纳武利尤单抗（纳武单抗,欧狄沃,O药,Nivolumab,Opdivo）PD-1免疫抑制剂

      近年来癌症免疫疗法备受瞩目，由于相关研究不断深入，PD-1抑制剂逐渐展现出在癌症治疗上的潜力。神奇药物KEYTEUDA更是有美国卡特总统的“背书”（卡特总患晚期黑素瘤，脑中4个肿瘤块2mm大小，在使用包含靶向药放疗和KEYTRUDA的治疗方案后，复查发现脑部肿瘤病灶消失且无新发黑色素瘤转移灶）。PD-1抑制剂旨在通过人体自身的免疫系统抗击肿瘤，具有多种肿瘤的适应症，有望实质性的改善患者生存期。

[1] T细胞（白血球细胞的一种）上的PD-1受体，一旦与其他细胞上的PD-1蛋白结合，便会产生抑制讯号，T细胞便会停止攻击。

[2] 狡猾的癌细胞会表现出PDL1蛋白，并与T细胞上的PD-1受体结合，令T细胞不会对癌细胞作出攻击。

[1] 抗PD-1药物原理乃阻断T细胞与肿瘤细胞之间PD-1/PD-L1信号通路，刺激白血球重新“认识”癌细胞，透过自身免疫力攻击癌细胞。

PD1抑制剂药品信息

OPDIVO(nivolumab)注射液，为静脉使用

适应证和用途
OPDIVO是一个人程序死亡受体-1(PD-1)阻断抗体适用为治疗：
⑴有不能切除或转移黑色素瘤
①作为单药在易普利姆玛[ipilimumab]后疾病进展的患者和如BRAF V600突变阳性，一个 BRAF抑制剂。(1.1)
②在有BRAF V600野生型黑色素瘤患者中与易普利姆玛联用。(1.1)
这个适应症是根据肿瘤反应率和反应的持久性加速批准下被批准。对这个适应证的继续批准可能取决于验证和在验证试验中临床获益的描述。
⑵ 在用或基于铂化疗后有进展患者中转移非-小细胞肺癌。有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者对这些畸变对接受OPDIVO以前用FDA-批准的治疗应有疾病进展。(1.2)
剂量和给药方法
历时60分钟静脉输注给予。
⑴ 不能切除或转移黑色素瘤
①OPDIVO 3 mg/kg每2周.(2.1)
②OPDIVO与易普利姆玛联用：OPDIVO 1 mg/kg，接着在相同天用易普利姆玛，每3周共4剂，然后OPDIVO 3 mg/kg每2周.(2.1)
⑵ 转移非-小细胞肺癌
OPDIVO 3 mg/kg每2周.(2.2)

剂型和规格
注射液:40 mg/4 mL和100 mg/10 mL溶液在一次性小瓶中(3)

禁忌证
无。

警告和注意事项
⑴ 免疫介导肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久终止。
⑵  免疫介导结肠炎：
① OPDIVO作为单药：对中度不给和对严重或危及生命结肠炎永久终止。
② OPDIVO与易普利姆玛联用：对中度不给和对严重或危及生命结肠炎永久终止。
⑶ 免疫介导肝炎：监视对肝功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久终止。
⑷ 免疫-介导内分泌病：对中度不给和对严重或危及生命垂体炎永久终止， 对中度不给和对严重或危及生命肾上腺功能不全永久终止。监视甲状腺功能，如需要时开始甲状腺激素替代。
⑸免疫介导肾炎和肾功能不全：监视在肾功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。
⑹ 免疫-介导皮炎：对严重或危及生命皮炎永久终止。
⑺ 免疫-介导脑炎：监视神经功能变化。对新开始中度至严重神经学体征或症状不给和对免疫-介导脑炎永远终止。
⑻胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

不良反应
在有黑色素瘤患者最常见不良反应(≥20%)是：
⑴ OPDIVO作为单药：皮疹
⑵ OPDIVO与易普利姆玛联用：皮疹，瘙痒，头痛，呕吐，和结肠炎。
在有转移非-小细胞肺癌患者最常见不良反应(≥20%)是疲乏，肌肉骨骼痛，食欲减退，咳嗽，和便秘。
报告怀疑不良反应，联系Bristol-Myers Squibb电话1-800-721-5072或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
 哺乳：终止哺乳。

完整处方资料
1 适应证和用途
1.1 不能切除或转移黑色素瘤
OPDIVO®(nivolumab)是适用为有不能切除货转移黑色素瘤和易普利姆玛和，如BRAF V600突变阳性，一种BRAF抑制剂患者后疾病进展的治疗[见临床研究(14.1)
这个适应证是根据肿瘤反应率和反应的持久性在加速批准下被批准。对这个适应证的继续可能取决于验证和在验证试验中临床获益的描述。
● OPDIVO，与易普利姆玛联用，是适用为有BRAF V600野生型患者的治疗不能切除或转移 黑色素瘤[见临床研究(14.1)].
这个适应证是根据肿瘤反应率和反应的持久性在加速批准下被批准。对这个适应证的继续可能取决于验证和在验证试验中临床获益的描述。

1.2 转移非-小细胞肺癌
OPDIVO®(nivolumab)是适用为转移非-小细胞肺癌(NSCLC)用基于铂化疗或后有进展的治疗。患者有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变对这些畸变以前对接受OPDIVO对FDA-批准的治疗应有疾病进展。

2 剂量和给药方法
2.1对黑色素瘤推荐剂量
●OPDIVO的推荐剂量作为单药给予是3 mg/kg给药作为历时60分钟静脉输注每2周直至疾病进展或不可接受毒性。
●OPDIVO的推荐剂量是1 mg/kg给予为一个历时60分钟静脉输注，接着易普利姆玛在相同天，每3周共4剂[见临床研究(14.1)]。OPDIVO随后推荐剂量，作为单药，是3 mg/kg作为一个历时60分钟静脉输注每2周直至疾病进展或不可接受毒性。
开始前复习对易普利姆玛完整处方资料。

2.2对NSCLC推荐剂量
OPDIVO的推荐剂量是3 mg/kg给予作为一个历时60分钟静脉输注每2周直至疾病进展或不可接受毒性。

2.3 剂量调整

表1中提供为治疗调整指导原则。对甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进没有剂量调整建议。
轻度或中度输注反应患者中断或减慢输注速率。严重或危及生命输注反应患者终止OPDIVO。

当OPDIVO与易普利姆玛联用给药，如不给OPDIVO，也应不给易普利姆玛。

2.4 制备和给药
给药前视力观察药物产品溶液有无颗粒物质和变色。OPDIVO是清澈至乳白色，无色至浅-黄色溶液。如溶液呈云雾，变色或含外源性颗粒物质除少许透明-至-白色，蛋白样颗粒遗弃小瓶。不要摇晃小瓶。
制备
● 抽吸需要容积的OPDIVO和转移至静脉容器。
● 用或0.9%氯化钠注射液，USP或或5%葡萄糖注射液，USP稀释OPDIVO以制备一个输注有最终浓度范围从1 mg/mL至10 mg/mL。
● 轻轻倒置混合稀释溶液。不要摇动。
● 遗弃OPDIVO的部分使用小瓶或空小瓶。

输注的贮存
产品不含防腐剂。在配制后贮存OPDIVO输注或：
● 在室温从制备后不超过4小时。这包括室温贮存在IV容器输注和为输注给予时间或
● 在冰箱在2°C至8°C(36°F-46°F)从输注制备时不超过24小时
不要冻结。

给药
通过静脉线历时60分钟给予输注含一个无菌，无防腐剂，低蛋白结合在线滤膜(孔大小0.2 µm至1.2 µm)。不要在相同静脉线共同给予其他药物。
结束输注时冲洗静脉线。
当与易普利姆玛联用给药首先输注OPDIVO，接着在相同天易普利姆玛。对各输注使用分开输注袋和滤器。

3 剂型和规格
注射液：在一次用小瓶中40 mg/4 mL(10 mg/mL)和100 mg/10 mL(10 mg/mL)溶液。

4 禁忌证
无。