吉非替尼 (易瑞沙,Gefitinib)

吉非替尼

【适应症】

处方药。肺癌：非小细胞肺癌，有表皮生长因子受体EGFR 19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变的。

【作用机制】

吉非替尼是一个酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可逆性的抑制特定类型的EGFR突变。EGFR（表皮生长因子受体）存在于人体正常细胞和癌细胞表面，与细胞的生长及复制息息相关。吉非替尼抑制EGFR，可以阻断依赖EGFR的细胞的增殖，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。

【副作用】

皮肤反应，转氨酶升高，蛋白尿，腹泻，间质性肺病等。

【给药方法】

每天一次，空腹或与食物同时服用均可。

【参考用法】

非小细胞肺癌（有表皮生长因子受体EGFR 19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变的）：口服， 250 mg，每天一次，直至疾病进展或不可接受的副作用。

【注意事项】

如果漏服一次药物，且距离下一次服药时间不足12小时，请勿补服用漏服的药物，等到下一次服药时间继续服药即可。

划时代意义IPASS研究表明

吉非替尼一线治疗EGFR突变患者的有效率和PFS显著优于化疗；
吉非替尼能使70%以上EGFR突变患者的生活质量得到改善，明显高于化疗组。

肺癌经典试验NEJ002

对于EGFR突变患者，与标准卡铂+紫杉醇化疗相比，吉非替尼一线治疗显著延长患者PFS（10.8个月对5.4个月，P<0.001），使ORR提高1倍以上（74%对31%，P<0.001）。
疾病进展后，部分患者接受了交叉换药二线治疗，结果发现：吉非替尼在EGFR突变患者中一线治疗的ORR明显高于二线治疗（73.7%对58.5%)。
与化疗相比，吉非替尼一线治疗的3级以上毒性作用更少（41%对72%），日常功能、疼痛和呼吸困难的缓解率明显更优（P<0.0001）。

康途健康的温馨提示：

吉非替尼上市已有10多年了，在中国的结构专利也（2016年4月23日）到期了。仿制药（今年齐鲁制药生产的吉非替尼片）也理所当然的出现，而世界仿制药巨头Natco早已在印度上市仿制药Gefinat，都是为病人造福利啊。

参考资料：美国食品药品管理局、NEJM、资料翻译自国外网站，不可作为用药和治疗指导，请咨询专业医师！

【禁忌】已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者禁用。

【药物相互作用】

对人肝微粒体进行的体外试验证实，吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系的CYP3A4代谢。所以吉非替尼可能会与诱导、抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用，体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。

以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义地药物相互作用地药物或药物类别

影响吉非替尼的药物

1.已证明的相互作用

(1)抑制CYP3A4的药物

在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP3A4抑制剂)合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP3A4抑制剂相互作用的研究，但这一类药物如酮康唑，克霉唑，利托那韦同样可能抑制吉非替尼的代谢。

(2)升高胃pH值的药物

在一项健康志愿者中进行临床研究，表明与能明显持续升高胃pH至≥5的雷尼替丁合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，这可能降低吉非替尼疗效。

(3)利福平

在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP3A4诱导剂)同时给药吉非替尼的平均AUC比单服时降低83%。

2.理论上可能有相互作用的药物

其他CYP3A4诱导剂

诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草)合用可降低疗效。

吉非替尼对其他药物的作用

1.已证明的相互作用

通过CYP2D6代谢的药物

在一项临床试验中，吉非替尼与美托洛尔(一种CYP2D6酶底物)合用，使美托洛尔的暴露量升高35%，这被认为不具有临床相关性。吉非替尼与其他由CYP2D6代谢的药物同服，可能会升高后者的血药浓度。

2.理论上可能有相互作用的药物

(1)华法林

虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究，在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变(见【注意事项】)。

(2)长春瑞滨

在Ⅱ期临床研究中，将本品与长春瑞滨同时服用，显示本品可能会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞减少作用。