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曲美替尼，迈吉宁（Mekinist,Trametinib）土耳其版

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达拉菲尼和曲美替尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。达拉菲尼与曲美替尼联合用于治疗无法手术切除的晚期或转移性、BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌（ATC）达拉菲尼和曲美替尼联合治疗晚期BRAF突变的非小细胞肺癌患者：有效率64%，疾病控制率为100%。达拉菲尼和曲美替尼联合用于III期BRAF V600E-或V600K阳性黑色素瘤患者术后辅助治疗，使肿瘤复发率降低53%。

基因突变靶点： BRAF BRCA
适应症： 肺癌甲状腺癌黑色素瘤
生产厂家： 诺华Novartis

产品描述

【药品属性】

BRAF-V600E阳性突变转移性黑色素瘤

【药品简介】

曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，促进细胞增殖。曲美替尼通过抑制MEK可以抑制BRAF V600突变-阳性的癌细胞生长。

【药品特色】

曲美替尼治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。曲美替尼和达拉菲尼此两款药为首个批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，批准曲美替尼联合治疗用于黑色素瘤不能通过手术切除或者处于癌细胞已经扩散的晚期黑色素瘤。

【用法用量】

1）推荐剂量：2mg/天，口服，每日一次；在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2）至少餐前1小时或餐后2小时服用。

3）剂量调整

首次剂量减低：1.5mg，口服，每日1次；

第二次剂量减低：1mg，口服，每日1次；

随后调整：如不能耐受曲美替尼1mg/day，永久终止使用。

【适应症】

1）单药或与达拉菲尼联和用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

2) 联合达拉菲尼用于BRAF V600E突变-阳性转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)。

达拉菲尼和曲美替尼分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的BRAF和MEK，它们通常存在于非小细胞肺癌和黑色素瘤等癌症中。当两者一起使用时，其在延缓肿瘤生长方面的效果优于单药治疗。

2014年1月10日，FDA批准达拉菲尼和曲美替尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。

2017年6月，FDA批准了达拉菲尼和曲美替尼联合治疗晚期BRAF突变的非小细胞肺癌患者：有效率64%，疾病控制率为100%。

2018年4月30日，FDA批准达拉菲尼和曲美替尼联合用于III期BRAF V600E-或V600K阳性黑色素瘤患者术后辅助治疗，使肿瘤复发率降低53%。

来自转移性黑素瘤和肺癌以及其他BRAF V600E突变阳性罕见癌症试验的数据给ATC患者带来了信心，本次获批通过了优先审查，FDA还授予达拉菲尼和曲美替尼联合治疗为BRAF V600突变未分化甲状腺癌的“突破性疗法”和“孤儿药”。

【注意事项】

1）不推荐用于BRAF抑制剂治疗后进展的黑色素瘤患者。

2）当出现以下达拉菲尼的不良反应时，不推荐调整曲美替尼的剂量：非皮肤性恶性肿瘤和葡萄膜炎。

3）对新原发性皮肤恶性病：无需剂量调整。

50％的转移性黑色素瘤患者有致癌BRAF V600突变

BRAF V600突变导致MAPK途径的组成型活化，其促进细胞生长和增殖

50％的转移性黑色素瘤患者有致癌BRAF V600突变

如欧洲肿瘤医学会（ESMO）皮肤黑色素瘤临床实践指南所述，对于晚期疾病患者应强制进行BRAF突变检测

BRAF V600突变型转移性黑素瘤患者可能比BRAF野生型患者具有更多的侵袭性疾病

OS 根据BRAF突变状态诊断转移性黑色素瘤（总队列，N = 197）3

50％的转移性黑色素瘤患者有致癌BRAF V600突变

未接受靶向治疗的BRAF V600突变黑色素瘤患者的生存结果与BRAF野生型黑色素瘤患者相比更差

接受靶向治疗的BRAF V600突变黑色素瘤患者与没有BRAF突变的患者相比具有相似的生存结果

BRAF V600突变型黑色素瘤患者倾向于具有高风险特征，例如疾病的早期发作和有丝分裂的存在

ERK，细胞外信号调节激酶; MAPK，丝裂原活化蛋白激酶; MEK，MAPK / ERK激酶; OS，整体生存; WT，野生型。

参考文献： 1。Tafinlar产品特性总结。诺华制药公司; 2017. 2. Dummer R，Hauschild A，Lindenblatt N，et al。皮肤黑色素瘤：ESMO临床实践指南，用于诊断，治疗和随访。安安科尔。2015; 26（增刊5）：v126-v132。3. Long GV，Menzies AM，Nagrial AM，et al。转移性黑素瘤中致癌BRAF的预后和临床病理学相关性。J Clin Oncol。2011; 29（10）：1239至1246年。4. Hugdahl E，Kalvenes MB，Puntervoll HE，Ladstein RG，Akslen LA。BRAF-V600E在原发性结节性黑素瘤中的表达与侵袭性肿瘤特征和存活率降低有关。2016; 114（7）：801-808。