孟加拉珠峰帕纳替尼（普纳替尼,ICLUSIG,ponatinib）

商品名：ICLUSIG

通用名：ponatinib（帕纳替尼或普纳替尼）

厂家：ARIAD

规格：45mg*30T、15mg*60T

美国FDA获批：2012年

中国：未上市

帕纳替尼说明书请参考《普纳替尼 ICLUSIG 简要说明书 | 价格》

获批适应症

1、CML

达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的慢性期、进展期或急性期的慢性粒细胞白血病（CML）；或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼者，以及临床不适合用伊马替尼进行后续治疗的患者；或T315I突变者。

2、Ph+ ALL

达沙替尼治疗无效的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）；或不能耐受达沙替尼者，以及临床不适合用伊马替尼进行后续治疗的患者；或T315I突变者。

用法用量

初始剂量为45mg每次，每天1次，随餐或空腹皆可。68%的患者在第二阶段的试验中将剂量调整为30mg或15mg。如果在90天内，患者没有达到MCyR，则考虑停药。

剂量调整

1、骨髓抑制的剂量调整

当中性粒细胞绝对数＜1×10^9/L或血小板＜50×10^9/L，第一次发生时暂停ICLUSIG，待中性粒细胞绝对数≥1.5×10^9/L和血小板≥75×10^9/L时，恢复ICLUSIG，剂量为45mg。

第二次发生时，待中性粒细胞绝对数≥1.5×10^9/L和血小板≥75×10^9/L时，恢复ICLUSIG，剂量为30mg。

第三次发生时，待中性粒细胞绝对数≥1.5×10^9/L和血小板≥75×10^9/L时，恢复ICLUSIG，剂量为15mg。

2、肝毒性的剂量调整

在45mg剂量时，发生转氨酶高于3倍上限值，暂停ICLUSIG，并监测肝功能，当肝功能低于3倍上限值时，恢复ICLUSIG，剂量减为30mg。

在30mg剂量时，发生转氨酶高于3倍上限值，暂停ICLUSIG，并监测肝功能，当肝功能低于3倍上限值时，恢复ICLUSIG，剂量减为15mg。

在15mg剂量时，发生转氨酶高于3倍上限值，终止ICLUSIG治疗。

当发生转氨酶高于3倍上限值且胆红素高于2倍上限值、碱性磷酸酶低于2倍上限值时，终止ICLUSIG治疗。

3、胰腺炎和脂肪酶升高的剂量调整

在45mg剂量时，发生脂肪酶高于2倍上限值或无症状的2级胰腺炎，暂停ICLUSIG，当脂肪酶低于1.5倍上限值时，恢复ICLUSIG，剂量减为30mg。

在30mg剂量时，发生脂肪酶高于2倍上限值或无症状的2级胰腺炎，暂停ICLUSIG，当脂肪酶低于1.5倍上限值时，恢复ICLUSIG，剂量减为15mg。

在15mg剂量时，发生脂肪酶高于2倍上限值或无症状的2级胰腺炎，终止ICLUSIG治疗。

在45mg剂量时，发生有症状的3级胰腺炎，暂停ICLUSIG，当症状完全缓解且脂肪酶低于1.5倍上限值时，恢复ICLUSIG，剂量减为30mg。

在30mg剂量时，发生有症状的3级胰腺炎，暂停ICLUSIG，当症状完全缓解且脂肪酶低于1.5倍上限值时，恢复ICLUSIG，剂量减为15mg。

在15mg剂量时，发生有症状的3级胰腺炎，终止ICLUSIG治疗。

发生4级胰腺炎，终止ICLUSIG治疗。

当ICLUSIG与强CYP3A抑制剂同时使用时，ICLUSIG剂量建议减为30mg每天。

有肝损伤的患者，推荐剂量为30mg每天。

副作用反应

导致剂量调整（减量或停药）的最常见不良反应包括：血小板减少(31%)，中性粒细胞减少(14%)，脂肪酶增加(13%)，动脉闭塞事件(13%)，腹痛(12%)，皮疹(9%)，贫血(6%)，胰腺炎(6%)，ALT升高(5%)和高血压(5%)。

在持续接受ICLUSIG治疗的患者中，69%（92/133）按15mg的剂量用药，26%（35/133）按30mg的剂量用药，5%（6/133）按45mg的剂量用药。

ICLUSIG最常见的非血液学不良反应(≥20%)为：腹痛，皮疹，便秘，头痛，皮肤干燥，动脉闭塞，疲劳，高血压，发热，关节痛，恶心，腹泻，脂肪酶增加，呕吐，肌痛和肢体疼痛。

CP-CML组有19%的患者发生了导致停药的严重不良反应，AP-CML组有12%的患者发生了导致停药的严重不良反应，BP-CML组有15%的患者发生了导致停药的严重不良反应，Ph+ALL组有9%的患者发生了导致停药的严重不良反应。最常见的导致停药的不良反应是血小板减少症(4%)。

更多临床数据及副作用请参考：《白血病新药帕纳替尼（ponatinib）临床数据及不良反应》