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KRAS

KRAS(Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)

别名:NS NS3 CFC2 RALD KRAS1 KRAS2 RASK2 KI-RAS C-K-RAS K-RAS2A K-RAS2B K-RAS4A K-RAS4B c-Ki-ras2
KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRAS可以激活下游如控制细胞生成的PI3K-AKT-mTOR信号通路,以及控制细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路,突变的KRAS即使无EGFR等激酶激活的情况下都会发生持续活化,导致细胞持续增殖最终发生癌变。KRAS突变类在多种肿瘤中被发现,最为常见的包括肺癌、胰腺癌等。
  • KRAS
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基因组

KRAS

靶向药

  

突变与药物

 类型
突变
SNP
靶向治疗意义
肺癌
c.34G>T (p.Gly12Cys)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
肺癌
c.34G>C (p.Gly12Arg)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
乳腺癌
c.38G>A (p.Gly13Asp)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
胃癌
c.34G>A (p.Gly12Ser)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
胃癌
c.35G>A (p.Gly12Asp)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
胰腺癌
c.35G>A (p.Gly12Asp)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
胰腺癌
c.35G>T p.Gly12Val
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
膀胱癌
c.34G>C (p.Gly12Arg)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
膀胱癌
c.175G>A (p.Ala59Thr)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
毛细胞性星形细胞瘤
c.37G>C (p.Gly13Arg)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
急性骨髓性白血病
c.27_29dupTGG (p.Gly10dup)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
青少年单核细胞白血病
c.38G>A (p.Gly13Asp)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
青少年单核细胞白血病
c.35G>A (p.Gly12Asp)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
青少年单核细胞白血病
c.34G>A (p.Gly12Ser)
对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a
 

a.虽然KRAS突变对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药仍需临床实验证明,但已有研究表明在治疗肺癌过程中,KRAS突变往往导致EGFR抑制剂如易瑞沙,特罗凯无效。此外,FDA已明确表示在使用西妥昔单抗和帕尼单抗之前需要基因检测以确定KRAS是否为野生型,KRAS第12、13位密码子发生突变的结直肠癌患者对帕尼单抗治疗无效。
注:1. 目前仍没有针对KRAS突变的抗癌药,安卓健(Antroquinonol)目前仍处于临床II期。

 

参考文献

 

最新进展

基因ID

HGNC: 6407; Entrez Gene: 3845; Ensembl: ENSG00000133703; OMIM: 190070; UniProtKB: P01116

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