黑色素瘤用达拉非尼联合曲美替尼治疗和单独用维罗非尼治疗效果对比

近期发表在新英格兰医学杂志的一篇研究，在初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者中，对比了达拉非尼联合曲美替尼与维罗非尼单独治疗的疗效。

       研究背景

已经证实，BRAF抑制剂维罗非尼（vemurafenib）和达拉非尼（dabrafenib）单独用于初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者有效。达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）对比达拉非尼单独治疗疗效的研究结果显示，对于该类患者，联合用药能提高抗肿瘤活性。

研究内容

试验共纳入了704位有BRAFV600突变的转移性黑色素瘤患者，将他们随机分配接受达拉非尼（150mg，每天两次）与曲美替尼（每天一次）联合治疗，或口服维罗非尼（960mg，每天两次）作为一线治疗。

研究结果

结果显示，联合治疗组的12个月总生存率是72%，维罗非尼组为65%。

联合治疗组的中位无进展生存是个月，维罗非尼组为个月。

联合用药组的客观缓解率为64%，维罗非尼组为51%。

两组间严重不良反应事件和研究药物停用发生率相似。

联合用药组皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤的发生率为1%，维罗非尼组的发生率为18%。

研究结论

与维罗非尼单独治疗相比，达拉非尼和曲美替尼联合治疗能显著提高初治的BRAFV600E突变或V600K突变的转移性黑色素瘤患者的总生存，同时对于总体毒性没有增加。