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肿瘤靶向药副作用的胃酸、胃痛、恶心、腹胀、腹泻等症状的处理

浏览数量:1693     作者:康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-11-23      来源:印度孟加拉癌症靶向药

肿瘤靶向药副作用的胃酸、胃痛、恶心、腹胀、腹泻等症状的处理

靶向药副作用1

服用肿瘤靶向药物之后,总会有一些副作用。比较常见的有胃酸、胃痛、恶心、腹胀、腹泻等症状,呢么如何处理呢?

腹泻型---复方苯乙哌啶、易蒙停、米雅、整肠生、肠胃康。

便秘型---西沙必利、莫沙必利等促动力药物、福松、麦麸。

腹痛型---心痛定、德舒特,泽马可、舒丽启能、6542。

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传统抑酸药物

原理是使酸碱中和,形成盐和水,从而提高胃液pH值,降低十二指肠酸负荷,减轻胃酸对十二指肠黏膜的刺激,以达止痛效果。

抗酸剂种类较多:碳酸氢钠、氢氧化铝、氢氧化镁、三硅酸镁、碳酸钙等

由于单一制剂副作用较突出,其应用受到限制,目前多采用复方制剂,兼有铝、镁的盐类,以减少便秘、腹泻的不良反应,有的含有铋制剂具有收敛作用。

罗内片:是碳酸钙及重碳酸镁复方制剂,为薄荷味咀嚼片,服用后直接中和胃酸,迅速解除疼痛症状。一般用量为2片/次,3次/d。

达喜片:为“钙、镁、铝”三种药物的复方制剂,既中和胃酸,又吸附返流入胃内的胆汁酸盐。一般用量为2片/次,3次/d。

胃仙-U片:口服,每日3次,每次1~2片,于餐后服用。

胃必治:复方铝酸铋片

药物别名:德国胃必治,胃必治片,胃必灵片,吉胃乐

英文名称: CompoundBismuthAluminateTablets

口服,每日3次,每次1~2片,将药片压碎后于进餐后服用。

胃得乐:口服,每日3次,每次2~4片,餐后嚼碎服用,或溶于少量开水送下。

 

 

抑酸药物-H2受体阻滞剂

药理机制:与组胺竞争胃壁细胞上H2受体并与之结合,可减少对各种刺激如组胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌,从而抑制胃酸分泌。

常用药物:西米替丁(泰胃美 )、雷尼替丁、法莫替丁(信法丁、高舒达)及尼扎替丁等。

西米替丁:口服:每次200 mg~400mg,1日800mg~1600mg;静脉注射或滴注: ,每次200mg~600mg,4~6小时1次,1日剂量不宜超过2g。也可直接肌肉注射。

雷尼替丁:每次150mg,每日2次,早晚饭时服用

法莫替丁:口服,20mg/次,2次/d或睡前1次服20~40mg;缓慢静脉注射或静脉滴注20mg,1日2次(间隔12小时)。  

法莫替丁是第三代H2受体拮抗剂, 抑制胃酸分泌的能力较雷尼替丁强7.5倍,较西米替丁强40倍。

法莫替丁作用时间长,每12h给药1次,能够持续有效抑制胃酸分泌,提高胃内pH值。

西米替丁可透过血脑屏障,干扰中枢神经系统活动,少数可有精神障碍,因此有肝性脑病者禁用。

H2受体拮抗剂的副作用

头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、肝、肾功能损害和粒细胞减少等,具有抗雄性激素作用,停药后可消失。孕妇和肝肾功能不全者慎用。

抑酸药物-质子泵抑制剂(PPI)

药理机制:  在胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着氢-钾三磷酸腺苷酶(ATPase),该酶是介导胃酸分泌的最终途径,能将细胞外的K+泵入细胞内,而将H+泵出细胞外,H+与CL结合形成胃酸。

质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不可逆的对抗作用,抑制胃壁细胞内的质子泵,产生较H2受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。

PPI抑酸强度高于H2受体拮抗剂,是目前最强大的抑制胃酸作用的药物。

奥美拉唑(洛赛克):

口服:20mg/次,1~2次/d;

静脉滴注,40mg/12小时。

潘托拉唑(潘立苏,泰美尼克):

口服:40 mg/次,1~2次/d, 静脉滴注,40mg/12小时。

兰索拉唑(达克普隆):口服,30mg/次,1~2次/d。

雷贝拉唑(波利特):口服,10 mg/次,1~2次/d。

埃索美拉唑(耐信):口服,40 mg/次,1~2次/d。

PPI-不良反应

恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和胆红素升高也有发生,一般是轻微和短暂的,大多不影响治疗。

长期使用本品可能引起高胃泌素血症。严重肾功能不全及婴幼儿禁用。

严重肝功能不全者慎用,必要时剂量减半。

注意:拉唑类胃药对特罗凯等靶向药有影响,其中雷贝拉唑(波利特)的影响最小。

 

胃肠动力药物

促动力药 :能增强胃肠道收缩力和加速胃肠运转和减少通过时间的药物。

抑制胃肠蠕动的药物:能解除平滑肌的痉挛,抑制胃肠运动。

促动力药 -胃复安(metoclopramide)

最早被使用的促动力药。

作用机制:作用于多巴胺2受体,阻止多巴胺对上消化道的抑制作用,直接或间接激动胆碱能受体,可增强胃收缩的张力和振幅,松弛幽门括约肌,并增强胃窦的蠕动,协调胃、十二指肠收缩;加快胃排空,治疗胃轻瘫,增强下食管括约肌压力,预防治疗恶心、呕吐。

具有中枢和周围抗多巴胺双重作用。

用法:口服:10~20mg/次,每日3~4次,饭前30分钟服用;肌肉注射:1次10mg~20mg,每日剂量一般不超过0.5mg/kg。

副作用:发生于约20%的患者,主要是中枢神经系统副作用,如嗜睡、忧郁、焦虑及锥体外系症状。也可增加泌乳素释放,致育龄妇女闭经及溢乳,男性女性化。

禁忌症:胃肠梗阻、穿孔、出血、帕金森综合征及癫痫病史者。

由于其通过血脑屏障能引起锥体外系副作用,近年来其应用受到了一定的限制。

 

促动力药-吗丁林(多潘立酮)(domperidone)

属苯并咪唑诱导剂,作用类似于胃复安,为特异性周围神经多巴胺受体拮抗剂,仅作用于靶器官多巴胺受体,阻止多巴胺对上消化道抑制作用,能增强胃蠕动,改善胃窦、幽门、十二指肠运动的协调作用,促进胃排空, 并有止吐作用,改善患者的胃肠道症状,对下消化道无促动力作用。

促胃肠动力较胃复安强10余倍,胃轻瘫患者胃复安无效时,改用吗丁啉仍有效。

用法:口服:每次10mg~20mg,每日3次,饭前服。直肠给药:每次60mg,每日2~3次。

副作用:口干、头痛、头晕、皮疹、腹泻等,也有报道可增加泌乳素释放。副作用与剂量相关,减量或停药后消失。不通过血脑屏障,故神经系统副作用者罕见。

促动力药-西沙比利(cisapride、prepulsid,普瑞博思)

是一种苯甲酰胺的衍生物, 是选择性5HT4激动剂, 作用部位在全胃肠道。作用于肌间神经丛的胆碱能神经末梢,增加乙酰胆碱释放,对全胃肠道有促动力效应,增加LESP,增加食管收缩波幅,加快食管排空,抗GER作用,加快胃排空和协调性,促进小肠、大肠排空。

西沙比利比胃复安和吗丁啉促胃动力作用更强、作用时间更长,且不具耐受性,也不易通过血脑屏障。

用法:5mg~10mg, 每日3~4次。

副作用:头晕、头痛、肠鸣音增强及腹泻等。

大剂量西沙比利(每天60mg以上)有延长QT间期作用,易致尖端扭转性室速等严重心律失常,应用受限,不少国家已限制该药使用。

对严重心脏病患者也应慎用。

某些抗真菌药或大环内酯类抗菌素与西沙必利联用时,心电图可出现QT间期延长,故不宜与这些药物合用。

 

促动力药-莫沙比利(Mosapride ,贝络纳,加斯清)

是强效选择性5-HT4受体激动剂,通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体,刺激乙酰胆碱释放,从而增强消化道的动力与协调性。

主要作用部位:胃及十二指肠。

副作用:腹痛、腹泻、口干、皮疹、头晕、心悸等,约2周后自行消失。

孕妇和哺乳期妇女、儿童及青少年、有肝肾功能障碍的老年患者慎用。

常用剂量为5mg,每日4次,餐前30min和晚上9时服药。

 

促动力药-替加色罗(Tegaserod,泽马可)

是5-HT4受体部分激动剂,可以强有力的刺激胃肠道的神经元、肠细胞、平滑肌细胞的5-HT4受体,剂量依赖性地增强胃肠道运动和正常化受损的肠道功能,在结肠直肠膨胀、扩张时降低内脏的敏感性。它与5-HT3受体、多巴胺受体没有亲和力。

可用于治疗便秘型IBS患者。

推荐剂量:替加色罗6mg,每日2次,早晚各1次,饭前口服。

不良反应:很少,耐受性良好,没有明显的心脏方面的不良反应,对QTc间期无影响,没有明显的药物间相互作用。

主要不良反应为腹泻。其他包括:腹痛、恶心、腹胀、头痛、头晕、偏头痛、腿部疼痛及意外损伤、 关节痛、背痛、流感样症状等。

 

6542

为阻断M胆碱受体的抗胆碱药,作用与阿托品相似或稍弱。可使平滑肌明显松弛,并能解除血管痉挛(尤其是微血管),同时有镇痛作用,但扩瞳和抑制腺体(如唾液腺)分泌的作用较弱,且极少引起中枢兴奋症状。 主要用于解除平滑肌痉挛,胃肠绞痛、胆道痉挛以及急性微循环障碍及有机磷中毒等。

【不良反应】常见的有:口干、面红、视物模糊等;少见的有:心跳加快、排尿困难等;上述症状多在1—3h内消失。用量过大时可出现阿托品样中毒症状。

【禁忌】颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者禁用;反流性食管炎、重症溃疡性结肠炎慎用。

 

消化道运动双向调节类药

曲美布汀(舒丽启能,Cerekinon)

一种胃肠道运动节律调节剂。

对消化道运动的兴奋和抑制具有双向调节作用。

舒丽启能通过抑制细胞膜钾离子通过,产生去极化,从而提高胃肠平滑肌的兴奋性。另一方面是阻断钙离子通道抑制钙离子内流,而达到抑制细胞收缩,使胃肠平滑肌松驰的目的。

舒丽启能对IBS常见症状,如腹痛、腹胀以及大便频率、性状和排便异常均有明显的改善作用。

用法:成人口服,每次100mg~200mg,1日3次。

副作用:偶有便秘、腹泻、腹鸣、口渴、口内麻木感、心动过速、困倦、眩晕、头痛、及血清氨基转移酶(ALT、AST)上升等。有时出现皮疹等过敏反应,此时应停药。

 

胃肠粘膜保护剂 -硫糖铝

硫酸多糖药物能通过粘附于食管粘膜表面,提供物理屏障抵御反流的胃内容物,对胃酸有温和的缓冲作用。

在酸性环境下,与胃黏液络合形成保护膜,与胃蛋白酶络合,抑制其蛋白水解活性;刺激局部前列腺素的合成;但不能杀灭幽门螺杆菌,不影响胃酸或胃蛋白酶的分泌

用法:每次1.0g,3~4次/d,饭前1小时或睡前服用。主要不良反应为便秘。

 

胃肠粘膜保护剂-铋剂

胶体铋(果胶铋):在酸性环境下,与蛋白质络合,形成一层保护膜;与胃蛋白酶结合使之失去活性;促进胃上皮分泌黏液和HCO3-;对幽门螺杆菌有杀灭作用。100mg/次,3~4次/d。两餐之间服用。

德诺(枸橼酸铋钾)240mg/次,3~4次/d。两餐之间服用。

胶体酒石酸铋(比特诺尔):口服,每次165mg,每日3~4次,儿童用量酌减。

长期服用铋剂可引起神经毒性。连续用药不超过2个月。

用药后可引起舌苔变黑和粪便呈灰黑色。

 

谷氨酰胺(安凯舒)

保护肠粘膜屏障,防止细菌、内毒素移位,增强胃肠功能,降低肠源性感染和失控性炎症反应。促进蛋白合成,防止肌肉过度分解,加快组织修复。提高机体免疫力,防止创面感染,促进创面愈合。改善患者全身情况,减少手术并发症,降低手术风险。促进肝脏合成还原型谷胱甘肽,增强机体抗氧化能力。

 

肠胃康(纽崔莱综合消化酵素胶囊)

乳糖分解酵素、淀粉分解酵素、脂肪分解酵素、蛋白分解酵素、磷酸等酵素群,以及姜、欧芹等植物萃取浓缩的天然综合消化酵素。

肠胃消化不良所引起的各种不适,包括肠胃胀气、痉挛痛、恶心、呕吐、胃酸过多,消化性溃疡、肠胃溃疡等。

 

微生态制剂

药理作用:改善肠道菌群,发酵糖产生大量的有机酸,使肠腔内pH值下降,调节肠道正常蠕动,缓解便秘。

用于治疗多种原因引起的肠菌群失调所致的急慢性肠炎、 痢疾、消化不良、腹泻、便秘等

也可用于血内毒素升高的急慢性肝炎、肝硬化及肝癌的辅助治疗。

我国批准的有益菌:乳酸杆菌、双歧杆菌、粪链球菌、枯草杆菌、肠球菌等。

微生态制剂-丽珠肠乐(回春生胶囊)

每粒含双歧杆菌0.5亿活菌数。

双歧杆菌是肠道有益菌之一,口服后能迅速在肠内定植,在肠粘膜表面形成微生物膜,阻止有害菌入侵。在代谢过程中还能产生大量的乳酸和醋酸,改善肠内环境,减少内毒素的来源,降低血内毒素水平。还能在肠内合成多种维生素和生物酶,增加铁、钙及维生素D的吸收,增加人体营养。

微生态制剂-促菌生

每粒0.25g,含2.5亿活菌数,地衣芽孢杆菌无毒菌株活菌制剂。

可消耗过多的肠内氧气,造成厌氧环境,有利于厌氧菌生长,从而抑制肠内其它细菌生长繁殖,阻止致病菌入侵。

生长代谢过程中能产生多种抗菌活性物质,对葡萄球菌、酵母样菌有明显的拮抗作用。

促进双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、消化链球菌等有益厌氧菌生长,调整肠道菌群失调。

促进巨噬细胞非特异性吞噬作用

微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)

为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌三种肠道固有菌群的活菌微生态复方制剂,每粒210mg含0.5亿活菌数。

直接补充正常生理菌,重建宿主肠菌群生态平衡,改善肠道微循环,促进机体对营养的分解吸收,并激发机体免疫力,抑制肠道有害菌,减少肠源性毒素的产生和吸收,减轻肝脏负担,可治疗肝昏迷。

微生态制剂-米雅

宫入菌(酪酸菌)微生态芽孢活菌制剂,一种耐酸抗腐败性很强的厌氧性芽孢杆菌。

宫入菌与双歧杆菌、乳酸菌等有益菌共栖,促进有益菌的增殖,抑制有害菌的增殖。

并能抑制异常发酵产生的氨、胺、吲哚、硫化氢等,同时还具有淀粉糖化作用,能产生维生素B类(B1、B2、叶酸、烟酸)和维生素K。

制剂中的芽胞有耐热、耐酸作用,对氨基糖苷类、吡哌酸等有抗药性。

微生态制剂-美常安

枯草杆菌和肠球菌,肠溶胶囊,完整跨越胃酸屏障,活菌100%到达肠道,活菌数可高达5亿。菌株对多种抗生素耐药,可与抗生素合并应用。稳定性好,采用特殊隔湿包装,无需低温(冰箱)保存,方便服用。

 

止泻药物

思密达,英文名“Smecta”, 含双八面体蒙脱石微粉。具有层状结构及非均匀性电荷分布,对消化道内的病毒,病菌及其产生的毒素有极强的固定,抑制作用;对消化道粘膜有很强的覆盖能力,并通过与粘液糖蛋白相互结合,从质和量两方面修复,提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能。适用于: ①食管炎、胃炎、结肠炎、功能性结肠病的症状治疗。 ②成人及儿童急慢性腹泻,对儿童急性腹泻效果尤佳。

口服:成人1袋/次,3次/日,50mL的水冲服,治疗急性腹泻首剂应加倍。食管炎患者宜于饭后服用,其他患者于饭前服用。

 

易蒙停,英文名:imudium,主要成分苯丁哌胺。可抑制肠道平滑肌的收缩,减少肠蠕动。还可减少肠壁神经末梢释放乙酰胆碱,通过胆碱能和非胆碱能神经元局部的相互作用直接抑制蠕动反射。本品可延长食物在小肠的停留时间,促进水、电解质以及葡萄糖的吸收,对前列腺素、霍乱毒素和其他肠毒素引起的肠过度分泌有显著抑制作用,但治疗剂量时不影响胃酸的分泌。

口服成人首次4mg,以后每腹泻1次再服2mg,直至腹泻停止或每日用量达16~20mg,连续5日,若无效则停服。

副作用:轻微,主要有皮疹、瘙痒、口干及腹胀、恶心、食欲不振等。

感染性腹泻患者慎用;肠梗阻和便秘的患者不宜应用。

 

地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)

是一类具有类似吗啡样肠道运动抑制药物,可作用于肠黏膜感受器,抑制肠道运动,促进肠道水分吸收,用于腹泻型IBS的治疗。

用法:口服,1次2.5mg~5mg,1日2~4次。

复方地芬诺酯片(LOMOTIL):每片含盐酸地芬诺酯2.5mg,硫酸阿托品0.025mg。每次服1~2片,每日3次。

 

谷参肠安

成都地奥集团成都药业股份有限公司

谷参肠安胶囊由增强肠粘膜细胞活力的多种中药成份所组成,能促进肠粘膜细胞的代谢活性,调整细胞功能。

功能与主治:甘温益气、健脾养胃、增强肠粘膜细胞活力及肠道免疫屏障功能;改善吸收功能。适用于食欲不振、消化吸收不良、肠道溃疡、急慢性肠炎、慢性腹泻等症;促进创伤及手术后肠道功能恢复及重建。

导泻药物

导泻药是促进排便反射或使排便通畅的一类药物。

分类:①容积性泻药(盐类泻药)或渗透性泻药:常用有硫酸镁、乳果糖、山梨醇、甘露醇、福松(forlax)。②刺激性泻药(接触性泻药):番泻叶、蓖麻油、酚酞,刺激肠蠕动,减少吸收,促进肠动力。③膨胀性泻药。④滑润性泻药(或润湿性泻药)。

药理机制:加强肠道蠕动而导泻;增加电解质及水分在肠管中蓄积;改变了肠内水及电解质的转运;作用于肠管粘膜,减少对水、盐的净吸收,因而致泻。

副作用:长期使用番泻叶可使结肠壁神经丛受损,发生泻剂结肠。长期服用刺激性泄剂可损伤结肠并加重便秘。润滑性泻药可影响脂溶性维生素吸收。盐类泻药中钠盐的超负荷吸收会引起充血性心力衰竭,尤其是大剂量使用或对肾功能不全者。

 

容积性泻药-福松

优点:①无结肠发酵过程,无腹痛和排气反应,不影响电解质平衡;②无刺激作用,不影响肠黏膜的完整性;③不产酸;不改变肠道PH;不影响结肠的生理功能;④不含糖,糖尿病及需低糖饮食的患者均适用;⑤即使老年患者,长期服用亦安全。

用法:口服,每天1-2袋,袋内粉剂应溶于一大杯水中。

在消化道几乎不被吸收,几乎没有潜在的毒副作用。

 

容积性泻药-乳果糖(1actulose,商品名:杜秘克,Duphalac)

双糖,吸收差,在大肠内为细菌所分解,形成乳酸及醋酸,导致容积性排便并产气。

酸化肠道,可治疗肝昏迷。有乳酸血症的患者禁用。

 

刺激性泻药

直接刺激肠道神经,增强蠕动,达到排便目的。通常在服用8~12小时内起效,

包括蓖麻油、波希鼠李皮流浸膏、番泻叶、酚酞以及比沙可啶等。

蓖麻油作用过于强烈,不宜长期使用。其他蓖醌衍生物如番泻叶、波希鼠李皮对肠神经有毒性作用,长期使用可引起神经源性假性肠梗阻。由于服用丹蒽醌有潜在的致癌性,因此不鼓励常规服用。

双苯甲烷类-酚酞:作用慢而持久,有的可持续3—4天。较适用于慢性顽固性便秘。

蒽醌苷类:大黄、番泻叶及芦荟等。此类药物的主要活性成分是蒽醌类衍生物,其中主要苷元是大黄素(emodin),即三羟甲基蒽醌。也含有二羟基蒽醌。

 

膨胀性泻药

一些植物性的或半合成的纤维素。在肠内仅有极少部分被消化。具有亲水性,吸水膨胀形成胶状,大肠内容物变软、容积增大刺激肠壁,反射性地增加肠蠕动。

主要适应证为因不能用力排便者及因食物中缺乏蔬菜或粗粮等富纤维素成分者。

不良反应为胃肠胀气感。

有肠道病者,如肠粘连、狭窄、硬皮病,或自主性神经疾病时,应避免应用。

糠又称麸皮和欧车前子类等。

 

滑润性泻药

滑润肠壁,使粪便易于排出。

液状石蜡、多库酯钠又名辛丁酯磺酸钠、甘油及其他植物油和蜂蜜等,对不宜用膨胀性泻药者,可用此类药物。

长期服用可干扰脂溶性维生素A、D、K以及钙磷的吸收。

肠管手术患者,如被组织吸收,可导致肉芽肿。

水果植物:火龙果、芦荟。

 

炎症性肠病

常用制剂有:①美沙拉嗪:丙烯酸树酯膜包裹的5-ASA微粒压片,在pH>6时溶解,使5-ASA在末端回肠及结肠中缓慢释放,800mg相当于SASP1.5~2.0g;②Pentasa(颇得斯安):系5-ASA微颗粒,包以半渗透性的乙基纤维素,对结肠病变疗效尤佳(每日3次,每次0.5g),是另一种缓慢释放形式的5-ASA,1.5g相当于SASP3g。

③奥柳氮 (Olsalazine):其结构中由重氮键取代磺胺吡啶,并结合两分子5-ASA,药物到达结肠后在肠菌的重氮还原酶作用下,破坏重氮键分解出5-ASA,因此,该药在结肠中产生很高浓度的5-ASA,疗效确切;④巴柳氮(Bal-salazide) 将5-ASA以重氮基连接在不起作用的携带物上的化合物,这种新的5-ASA化合物同样需要经细菌的偶氮基还原酶降解,方可释放出5-ASA。⑤肠炎复(salo falk): 5-ASA和碳酸钠、甘油混合成片,外包树脂(Eudragit- L),作用介于Pentasa和第二代新型ASA制剂Acacol之间; 750mg相当于SASP1.5~2.0g,也是5-ASA缓释剂。⑥ Acacol:5-ASA包以树脂(Eudragit-S)。

肠易激综合症(IBS)

IBS的症状:

下腹部的痉挛性疼痛最为常见,腹泻和便秘或两者交替出现,常合并一些上胃肠道动力障碍的症状(如:恶心、早饱感、腹胀、烧心、焦虑、失眠等)。

 

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