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克唑替尼、9291耐药均可用?!碧康全球首仿布加替尼上市

浏览数量: 3157     作者: 康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-12-23      来源: 印度孟加拉癌症靶向药

克唑替尼、9291耐药均可用?!碧康全球首仿布加替尼上市

布加替尼(Brigatinib),研发代号:AP26113,又译为:布吉他滨或布格替尼。

布加替尼是由Ariad(日本武田制药子公司)自主研发的拥有12倍于克唑替尼抑制效果的酪氨酸激酶(ALK)抑制剂。同时还具有抗多种激酶(包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3)以及表面生长因子受体(EGFR)缺失和点突变的活性。

布加替尼

所以布加替尼也可以说是个“神药”了,它可以强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

ALK和EGFR突变的患者都可以使用!!

布加替尼适应症

1、克唑替尼耐药的ALK突变非小细胞肺癌患者

2017年4月28日,布加替尼获美国FDA加速批准上市,用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。

布加替尼1

布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白,从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中,布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此,它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。

2、AZD9291耐药后的EGFR突变非小细胞肺癌患者

临床研究结果证实,布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼(AZD9291)的耐药。

布加替尼的效果如何

1、针对克唑替尼耐药的患者

试验证明剂量180mg优于90mg。

222例经克唑替尼治疗后耐药的患者随机分为112/110例,A组病人每天一次使用90毫克的布加替尼,而B组病人前面7天是每天90毫克布加替尼,后面则将剂量加倍至180毫克。

结果:A和B组的脑转移患者对治疗的应答率分别是50%和67%,存在任一脑病灶A和B组病人的无进展生存时间分别是12.8个月和18.4个月。

2、一线使用布加替尼的患者

在这项名为ALTA-1L的全球性,多中心,开放标签,随机对比3期临床试验中,275 名局部晚期或转移性ALK+ NSCLC患者接受了Brigatinib或标准一线疗法的治疗。这些患者以前未接受过ALK抑制剂的治疗,一部分患者出现颅内转移瘤。

ALTA-1L试验数据表明布加替尼完胜克唑替尼,不论是整体的治疗效果,还是针对脑转患者的治疗效果。Brigatinib应该很快成为常规的一线治疗。

布加替尼2

图种可以看出,患者在经过一年治疗后,Brigatinib治疗组的无进展生存率为67%(无进展生存期还未达到),显着高于克唑替尼组的43%(无进展生存期9.8个月)!

布加替尼3

经过一年治疗后,对于脑转移的患者Brigatinib治疗组 PFS为67%,高于克唑替尼组的21%。Brigatinib完全缓解的人数达到了11人(CR:完全缓解,Complete Response),克唑替尼册没有出现完全缓解的情况。

3、治疗AZD9291耐药的患者

奥希替尼耐药绝大多数情况是因为患者产生了C797S突变。

布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效,而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M/del19双突变细胞也有活性。

因此,布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药,而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”,用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。

上图为不同药物浓度下,不同药物对含有C797S/T790M/del19的肿瘤细胞的抑制效果。

由此可见,布加替尼的抑制效果明显优于厄洛替尼和吉非替尼。

碧康全球首访布加替尼上市

布加替尼1

碧康制药生产的Briganix是布加替尼在全球的首仿药,也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。

碧康生产的布加替尼将于11月15日正式上市销售。价格亲民。

布加替尼说明书

适应症:

用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌,且在克唑替尼(Crizotinib)治疗后病情出现进展或不耐受的患者。

用法与用量:

1、口服,每日一次,从每次90mg起始剂量开始服用,连续服用7日;

2、若无严重副作用或不耐受,7日后剂量调整为每日180mg,每日一次。

3、若因不良反应以外的其他原因(如漏服或用药后呕吐)导致暂停用药14日或14日以上,重新用药时,应先按每次90mg、每日1次,连用7日,再增至之前耐受的剂量。

4、应整片吞服,不可压碎或咀嚼,可与或不与食物同服。

5、治疗期间,要避免进食一些食物,也要避免服用可能会产生相互作用的一些药物,包括:葡萄柚,葡萄柚汁,酮康唑,利福平,苯妥英,圣约翰草和激素节育药物等。

特殊人群的使用:

哺乳妇女应停止哺乳或停药。

常见副作用:

恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、疲劳、头痛、发热、咳嗽、肌肉痛、关节痛、高血糖等。