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EGFR阳性肺癌靶向药物之间的比试:三代药vs一代药

浏览数量:3343     作者:康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-12-24      来源:印度孟加拉肿瘤靶向药

EGFR阳性肺癌靶向药物之间的比试:三代药vs一代药

非小细胞肺腺癌如果存在EGFR阳性基因突变,则可以使用一代靶向药物特罗凯(厄洛替尼)、易瑞沙(吉非替尼),三代靶向药物泰瑞沙(奥希替尼、AZD9291)。

如果病人使用一代靶向药物出现了耐药基因突变,也就是EGFR的T790M,则后续可使用三代靶向药物泰瑞沙,但是一直有一种争论,那就是如果病人一线使用泰瑞沙,也就是绕过一代药物,会不会更好?

这里的逻辑是,有部分病人使用一代靶向药物产生的耐药突变不是T790M,所以这部分病人就不能从泰瑞沙中获益。这是一个很让人纠结的问题。

昨天发布在国际顶级杂志新英格兰医学的一篇研究论文,第一次展示了对于EGFR阳性的肺癌患者,直接使用三代药物与直接使用一代药物的III期临床对比数据。

小编今天就给大家来分析一下,便于大家更好地了解这些药物的疗效差异,做好后续的决策。

研究入组了556名癌症病人,这些病人之前没有接受治疗,且都是EGFR基因的常见突变,即EGFR基因的19外显子缺失突变,或者21号外显子的L858R点突变。病人按照1:1的比例分别给予三代药物和一代药物治疗。研究主要观察的是无进展生存期。

泰瑞沙,每天80mg的计量。易瑞沙每天250mg的计量,或者每天150mg的特罗凯。

肺癌靶向药

这项研究数据表明,泰瑞沙治疗的病人无进展生存期显著优于易瑞沙或特罗凯,泰瑞沙的无进展生存时间是18.9个月,而使用易瑞沙或特罗凯的无进展生存时间为10.2个月,相差了近一倍。

肺癌靶向药1

我们知道,肺腺癌中才有比较高比例的EGFR基因突变,但是腺癌脑转移的概率也更高,这项研究对比了诊断时就出现脑转移病人的无进展生存时间,结果表明泰瑞沙依然优于易瑞沙或特罗凯。

泰瑞沙对于脑转移病人的无进展生存时间是15.2个月,而易瑞沙或特罗凯治疗脑转移病人的无进展生存时间是9.6个月,相差还是很明显的。

肺癌靶向药2

我们再看上面这张图,如果是没有存在中枢神经系统转移的病人,泰瑞沙在无进展生存时间上优势更明显。泰瑞沙是19.1个月,而易瑞沙或特罗凯治疗组是10.9个月,相差了近一倍。

对比上面的数据,大家或者可以看出点差别,如果患者没有脑转移,则泰瑞沙治疗将无进展生存时间提高了4个多月(15.2个月到19.1个月),但是对于易瑞沙或特罗凯,相比脑转移的病人,没有脑转移的病人无进展生存时间提升了一个月(9.6个月到10.9个月)。这个数据差异也是值得大家关注的。

除去无进展生存时间,我们来一起看看其它的数据差异性。

治疗应答率:使用一代药和三代药的治疗应答率相差不大,泰瑞沙治疗组有80%的病人对治疗药物产生应答,易瑞沙或特罗凯治疗组有76%的病人对治疗产生治疗应答。治疗产生应答的平均时间:这个差异也很明显,泰瑞沙治疗组是17.2个月(13.8个月到22个月),而易瑞沙或特罗凯治疗应答的平均时间是8.5个月(73.个月到9.8个月)。总生存时间:截止论文统计发表时,总生存期的数据尚未拿到。但是生存时间在18个月的比例两类药物倒是有了,泰瑞沙治疗组是83%,易瑞沙或特罗凯组是71%。不良反应比例:3级以上的不良反应事件比例上,泰瑞沙治疗组小于标准的靶向治疗组,泰瑞沙治疗组3级以上不良反应事件比例是34%,而一代靶向药物的数据是45%。

对于这篇最新的研究文献,就给您解读到这里,不过在最后我们再来给大家回顾一下之前的一个图表。

EGFR抑制剂1

从上面这个图示来看,一代药物和三代药物PFS相加,其实和直接使用三代靶向药物的PFS是相差不多的,当然这里有个假设,也就是第一代靶向药物耐药后,病人是T790M耐药突变,只有这样才能使用三代靶向药物。

当然我们也许还是更倾向于按照一代药物,三代药物的顺序来用,主要的考虑是,多一种药物就多一种选择,况且很多病人一代药物可以吃很长时间,而且在使用一代药物时我们知道还有个三代药物,心里的安全感会多一点。

三代药物耐药的机制和解决策略目前仍然非常棘手。

参考文献

J.-C. Soria, et al., Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer, January 11, 2018 vol. 378 no. 2



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