依鲁替尼再获新适应症 且看B淋巴细胞瘤如何“一药打尽”

依鲁替尼（Ibrutinib），是全球首个上市的布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase(BTK)）抑制剂。

根据美国FDA批准的，依鲁替尼的适应症包括：

依鲁替尼（Ibrutinib）在美国，欧洲，日本都相继上市，中国尚未获批上市。

而在2017.1.19，fda又加速批准一项依鲁替尼新增适应症：治疗先前至少经1种抗CD20疗法治疗且需系统治疗的复发/难治性边缘区淋巴瘤患者(Marginal zone lymphoma ,MZL)。

临床背景：

在一项多中心、开放的单臂试验中，共入组63例至少接受过一种治疗的MZL患者，包括三种亚型：粘膜相关淋巴组织（MALT，

N=32），淋巴结（N=17）和脾脏（N=14）。92%的患者基线ECOG功能状态为0-1级，8%为2级。中位诊断时间是3.8年，所有患者均接受依鲁替尼560mg,每日一次的治疗，直至疾病出现进展或副反应不耐受。

美国NCCN推荐的方案

复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）

不伴del(11q)或del(17q)/T53突变的CLL

伴del(17q)/T53突变的CLL

依鲁替尼那么多适应症，其中服药方式有所区别

对于MCL和MZL患者：

推荐剂量为每日一次，560 mg (4 粒 140 mg 胶囊)口服，直到疾病进展或毒性不耐受。

CLL/SLL 和 WM：推荐剂量为每日一次，420 mg (3 粒 140 mg 胶囊)口服，直到疾病进展或毒性不耐受。

当依鲁替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗 CLL/SLL 时（给药 6 个周期，每个周期28 天），推荐剂量为每日一次，420 mg (3 粒 140 mg 胶囊) 口服，直到疾病进展或毒性不耐受。

口服，每天 1 次，在每日接近同一时间，用一杯水吞服，不可将胶囊打开、破碎或咀嚼。

剂量调整

停止治疗情况：一旦出现 ≥3 级非血液学毒性或 ≥3 级带有感染或发热症状的中性粒细胞减少征，以及 4 级血液学毒性，应立即停止治疗。
恢复剂量：如果毒性症状缓解至 1 级或消失，应恢复最初的治疗剂量。
初次减量：如果不良反应再次出现，可先每日减少胶囊 1 粒;
再次减量：若不良反应仍然出现，可再次减少胶囊 1 粒，此时，MCL 患者，只服 280mg (2 粒)， CLL 患者服 140 mg (1 粒)， 2 次减少剂量后，不良反应仍持续出现或复发，就停止服药。

药物相互作用情况：

依鲁替尼主要通过细胞色素 P450 酶 3A（CYP3A）代谢

尽量不要和 CYP3A 强或中等抑制剂一起使用，可考虑服用较弱的CYP3A抑制剂。

如果需要长期服用强CYP3A抑制药(利托那韦、茚地那韦、尼非那韦 、沙喹那韦、波西普韦、替拉普韦和盐酸奈法唑酮等)

不建议服用依鲁替尼。

短期(≤7d)服用强CYP3A抑制药的抗真菌或抗生素（酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、克拉仙霉素、泰利霉素等），

可以先中断依鲁替尼，等别的药治疗完毕，再开始本药治疗。

若需要与中度CYP3A抑制药（氟康唑、达芦那韦、红霉素、盐酸地尔硫卓、阿扎那韦、阿瑞匹坦、安普那韦、福沙那韦、克唑替尼、甲磺酸伊马替尼、维拉帕米和环丙沙星等）同服，

依鲁替尼剂量减至140mg。

患者若将依鲁替尼与强的或中度CYP3A抑制药一起服用，应密切观察其不良反应。

在治疗期间，最好不要吃葡萄柚或橙子一类的水果，

依鲁替尼和强CYP3A诱导剂（如卡马西平、 利福平、 苯妥英和圣约翰草）会降低本药的血浆浓度，最好不要一同使用。请选择较弱的CYP3A 诱导剂。