奥拉帕尼Lynparza首个获批治疗BRCA突变的乳腺癌

奥拉帕尼Olaparib作用机制:

Olaparib是一种PARP抑制剂。这类药物抑制特定的DNA修复途径。癌细胞可能缺乏同源重组修复机制，这可能是由BRCA突变以及可能的其他几种有害的遗传变化引起的。当用olaparib等药物抑制酶PARP时，这些细胞无法从DNA损伤中恢复，导致这些癌细胞死亡。

Lynparza于2014年首次获得FDA批准用于治疗某些卵巢癌患者，目前用于治疗生殖系乳腺癌易感基因（BRCA）突变，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌患者曾接受过化疗的人。激素受体（HR）阳性乳腺癌患者应该先接受过激素（内分泌）治疗，或者被认为不适合进行内分泌治疗。

 

FDA批准的考虑:

这项批准是基于OlympiAD研究，该研究包括302名患有生殖细胞BRCA突变和HER2阴性转移性乳腺癌的患者随机分配至奥拉帕尼片，300 mg口服两次每天，或接受标准化疗。这些化疗方案包括卡培他滨，长春瑞滨或艾日布尔。所有患者必须先前进行过化疗，作为佐剂，新辅助或转移性疾病。在转移性环境中使用先前化疗，激素受体阳性与三阴性，以及之前使用铂类化疗，对患者进行分层。

主要针对研究目标为无进展生存期（PFS）。通过盲法独立中心评价评估，奥拉帕尼组中位PFS为7.0个月，化疗组中位PFS为4.2个月，风险比为0.58。

最常见的毒性是贫血和其他血细胞减少，以及恶心，疲劳和呕吐。奥拉帕尼的重要但罕见的毒性包括肺炎和AML / MDS。

患者用Lynparza治疗需进行FDA批准的基因测试BRACAnalysis CDx,以识别有没BRCA基因突变。

 

总结:  奥拉帕尼Lynparza获批治疗BRCA突变的乳腺癌

1）奥拉帕尼是第一种批准用于治疗种系BRCA突变转移性乳腺癌患者的PARP抑制剂; 2）患者应选择FDA批准的BRCA试验; 3）没有发现新的安全信号，最常见的是贫血，恶心和疲劳。

 

Lynparza的常见副作用

包括低水平的红细胞（贫血），低水平的某些白细胞（中性粒细胞减少，白细胞减少），恶心，疲劳，呕吐，感冒（鼻咽炎），呼吸道感染，流行性感冒，腹泻，关节疼痛（关节痛/肌痛），异常的味觉（味觉障碍），头痛，消化不良（消化不良），食欲减退，便秘和炎症以及口腔溃疡（口腔炎）。

 

Lynparza的严重副作用

包括某些血液或骨髓癌（骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病）和肺部炎症（肺炎）的发展。Lynparza会对发育中的胎儿造成伤害; 应告知女性胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。服用Lynparza的女性不应该进行母乳喂养，因为它可能会对新生儿造成伤害。

 

乳腺癌在美国现况

乳腺癌是美国最常见的癌症形式。美国国立卫生研究院的国家癌症研究所估计，今年将有大约252,710名女性被诊断患有乳腺癌，其中40,610名将死于该疾病。大约20-25％的遗传性乳腺癌患者和5-10％的患有任何类型乳腺癌的患者俱有BRCA突变。BRCA基因参与修复受损的DNA并且通常用于预防肿瘤发展。然而，这些基因的突变可能导致某些癌症，包括乳腺癌。