靶向药奥拉帕利让60%患者3年内不复发，超标准治疗两倍！

    临床肿瘤学科每年有两个影响力最大的国际会议，一个是ASCO（美国临床肿瘤学会年会），一个是ESMO（欧洲肿瘤医学协会会议）。最重要的临床试验结果通常都会在这两个会议上首次公布。

    这几天，ESMO正在如火如荼进行，就在昨天，我们看到了一个重磅试验数据，来自备受关注的PARP抑制剂奥拉帕利在卵巢癌中的3期试验，代号SOLO1。（此试验研究奥拉帕利作为维持疗法，治疗新诊断的携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者的疗效与安全性。）

    结果非常惊艳！

    最重要的一张图，就下面这个：

     整体来看，与安慰剂组相比，奥拉帕利组的无进展生存期显著延长，疾病进展或死亡风险降低了70%！

      因为数据优异，这项研究今天同步作为特别推荐文章发表在了《新英格兰医学杂志》上。

     这次的数据估计很快就会改变卵巢癌的治疗指南。由于奥拉帕利（利普卓）在中国已经上市，所以也会很快给中国患者带来直接帮助。

（二）

      卵巢癌患者就诊时70-80%已经为晚期，通常会选择的初试治疗方案是肿瘤细胞减灭术联合化疗；也就是说一开始使用含铂类的化疗药物，配合手术效果很不错，可以达到部分缓解甚至完全缓解。

但卵巢癌的5年生存率却一直不理想，徘徊在38%左右，因为它特别容易复发。

卵巢癌让医生和患者都很头痛，即使手术和化疗效果不错，通常依然有个别癌细胞残留，经常肉眼都看不到。但就是这些残留，让绝大多数患者早晚都会复发。

这次试验也再次证明了这一点。从上面的图可以看出，刚开始治疗效果不错的患者，如果手术和化疗后只使用安慰剂，中位无进展生存期只有13.8个月。也就是说一半的患者，在一年多一点就复发了。

咋办呢？

在手术和化疗后，尝试加入新药来进行维持疗法。维持疗法的目的，是为了杀死残留的癌细胞。如果成功，就将显著降低复发率，延长患者生存时间，甚至实现临床治愈。

对于那些携带有BRCA突变的卵巢癌患者，奥拉帕利这类PARP抑制剂，理论上是最理想的维持疗法选择。

由于生物学的原因，携带BRCA突变的癌细胞对PARP抑制剂特别敏感，专业上我们称这种现象为“合成致死”。

合成致死

缺失A蛋白的细胞，如果再缺失B蛋白功能，就无法生长，甚至死亡。BRCA和PARP都是细胞内修复DNA的重要蛋白，细胞不能同时丢失BRCA蛋白和PARP蛋白的功能。有的癌细胞已经有了BRCA突变，这时如果再遇到PARP抑制剂，就会死得比较难看。相反，正常细胞有BRCA蛋白，就不会受到明显影响。

 

SOLO1临床试验，就是为了验证使用奥拉帕利用作新诊断的BRCA突变型卵巢癌维持治疗的效果。

由于以往其它临床试验的数据，大家对SOLO1抱有极大的期待，特别希望它能给卵巢癌患者带来新希望。

还好，数据没有让我们失望。

刚才说了，安慰剂组中位无进展生存期只有13.8个月。

而奥拉帕利组呢？

     在经过长达三年半的随访后，居然有一大半患者依然没有出现疾病进展！在三年这个时间点，奥拉帕利组有高达60%的患者依然没有进展，而安慰剂组只剩下27%。奥拉帕利组这条华丽丽的生命曲线，仍在延续......

奥拉帕利组的这些数字，在晚期卵巢癌中闻所未闻。毫无疑问是革命性的突破。

从这次结果来看，PARP抑制剂或许也是越早使用越好。携带BRCA突变的卵巢癌新诊患者，应该考虑尽早使用奥拉帕利进行一线维持治疗。从曲线走向来看，或许真有一部分患者能长期存活，甚至可能实现“临床治愈”；让我们一起等待更长时间的随访数据。

值得说明的一点是，奥拉帕利之所以能成为好的维持治疗药物，除了疗效好以外，还有一个很重要的属性就是副作用小。

因为维持治疗通常时间都比较长，如果药物副作用强，是无法使用的，患者会被迫停药。很多化疗药就是因此而无法用于维持治疗。

奥拉帕利在试验中展示了良好的安全性，很少患者因为不耐受而停药。最常见的副作用是恶心、疲劳/虚弱、呕吐、贫血和腹泻，但通常都不严重，对患者生活质量影响较小 。

 

（三）

     下一步呢？

     首先，关于卵巢癌还有一些重要问题需要回答，比如没有BRCA突变的患者，能不能从奥拉帕利维持治疗中获益？奥拉帕利能不能联合其它药物，达到更好的效果？ 

从理论上来讲，奥拉帕利联合抗血管生成药物（比如贝伐单抗），或者联合免疫药物（比如PD-1/PD-L1抑制剂），或许能达到1+1>2的效果。

除此之外，奥拉帕利未来的适应症还会扩展，因为BRCA突变肿瘤广泛存在。比如，今年初FDA已经批准奥拉帕利用于治疗携带遗传性BRCA突变的晚期乳腺癌。而就在前几天，奥拉帕利刚刚被FDA授予治疗胰腺癌的孤儿药资质，这有望加速它在胰腺癌，尤其是BRCA突变胰腺癌中的试验进度。

除了奥拉帕利以外，还有好几个其它PARP抑制剂也都在开展各种各样的临床试验。我相信随着对PARP抑制剂的理解增多，使用会越来越精准。毫无疑问，PARP抑制剂将会改变很多患者的命运。

今天，卵巢癌患者是最大的受益人。未来，我们期待PARP抑制剂惠及更多的患者。

致敬生命！

 

参考文献：

1：Moore K, Colombo N,Scambia G, et al. Maintenance olaparib in patients with newly diagnosedadvanced ovarian cancer. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1810858.