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【汇总】临床15种实体瘤常用靶向药,一网打尽

浏览数量:3111     作者:康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-09-30      来源:印度孟加拉癌症靶向药

【汇总】临床15种实体瘤常用靶向药,一网打尽

肿瘤靶向药物是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异(包括基因、酶、信号转导等不同特性),抑制肿瘤细胞的生长增殖,最后使其死亡。可分为分子靶向药和抗血管生成抑制类靶向药,以下汇总国内已上市和未上市的各癌种常见靶向药的靶点信息和注意事项,如有错误,烦请指正。


非小细胞肺癌靶向药


1. 吉非替尼(易瑞沙),国内已上市

靶点:EGFR

治疗:EGFR突变阳性或既往化疗的NSCLC

不良反应:痤疮样皮疹、腹泻、恶心呕吐、皮肤干燥、间质性肺炎等。


2. 厄洛替尼(特罗凯),国内已上市

靶点:EGFR、PDGFR、c-Kit

治疗:既往化疗失败的 非小细胞肺癌、晚期胰腺癌(中国内地未获批)

不良反应:腹泻、皮疹和肝脏转氨酶升高。


3. 埃克替尼(凯美纳)国产,已上市

靶点:EGFR

治疗:化疗失败的非小细胞肺癌

不良反应:皮疹、腹泻,和氨基转移酶升高。


4. 克唑替尼(塞克瑞),国内已上市

靶点:ALK、cMET、ROS1

治疗:ALK阳性非小细胞肺癌

不良反应:视觉异常、外周神经病变、QT间期延长、肝功能异常、肠胃不适、食欲不振、味觉减退、皮疹、间质性肺炎。


5. 奥希替尼(泰瑞莎),国内已上市

靶点:EGFR、T790M基因突变

治疗:针对EGFR、T790M基因突变的非小细胞肺癌TKI类靶向药物。

不良反应:副作用较轻微,主要是皮肤红疹、指甲变色及腹泻等。


6. 雷莫芦单抗(Ramucirumab),国内未上市

靶点:VEGFR-2

治疗:联合多西他赛治疗IV期非小细胞肺癌铂类化疗后的二线治疗,晚期胃癌

不良反应:中性粒细胞缺乏性发热、出血、高血压、肝硬化、肠梗阻,伤口不愈合。


7. Dabrafenib(达拉非尼)+ Trametinib(曲美替尼),国内未上市

靶点: BRAF突变

治疗:晚期非小细胞肺癌,甲状腺癌,恶性转移性黑色素瘤

不良反应:发热、腹泻、恶心、呕吐、乏力、皮疹、食欲下降、水肿、咳嗽等症状


8. 贝伐珠单抗(安维汀 ),国内已上市

靶点:VEGF

治疗:与标准标准化疗方案联合,一线治疗非小细胞肺腺癌

不良反应:高血压、肾功能损害、蛋白尿、出血、胃肠道反应等。


乳腺癌靶向药


1. 曲妥珠单抗 (赫赛汀),国内已上市

靶点:Her2

治疗:Her2(+) 晚期乳腺癌,早期乳腺癌术后辅助治疗

不良反应:容易发生过敏;与阿霉素联合心脏毒性增加,有心衰率可能。无明显胃肠和骨髓毒性。


2. 曲妥珠单抗抗体-药物偶联物(Kadcyla,T-DM1),国内未上市

靶点:Her2

治疗:曲妥珠单抗和紫杉烷类化疗无效或 6 月内复发的 Her2(+) 转移性乳腺癌

不良反应:肝毒性、血小板减少、神经毒性、间质性肺病或肺炎


3. 帕妥珠单抗(Pertuzumab), 国内未上市

靶点:Her2

治疗:与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于转移性 Her2(+) 乳腺癌

不良反应:伴或者不伴发热的中性粒细胞缺乏、过敏反应、左心室功能失常


4. 帕博西尼(Palbociclib),国内未上市

靶点:CDK4/6

治疗:用于HR(+),HER2(-)的进展性或转移性乳腺癌

不良反应:白细胞减少、乏力贫血、上呼吸道感染、恶心呕吐、口腔炎、脱发、腹泻、食欲下降等。


5. 拉帕替尼 ( 泰立沙),国内已上市

靶点:HER-1、HER-2

治疗:HER2 阳性乳腺癌

不良反应:肝毒性、LVEF 下降


6. 依维莫司(飞尼妥), 国内已上市

靶点:HR,HER2

治疗:发生内脏转移的绝经后HR(+)、HER2(-)乳腺癌,晚期转移性肾细胞癌,晚期胰腺癌

不良反应:口腔炎、皮疹、疲劳、非感染性肺炎、高血糖等


7. 贝伐珠单抗(安维汀 ),国内已上市

靶点: HER2

治疗:HER2阳性转移性乳腺癌

不良反应:恶心、疲劳、呕吐、腹泻、味觉障碍等


8. 奥拉帕(Olaparib), 国内未上市

靶点:BRCA-1/2, PARP, ATM或CHEK2

治疗:转移性乳腺癌,晚期卵巢癌,成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌

不良反应:恶心,疲乏,呕吐,腹泻,味觉障碍,消化不良,头痛,食欲减退等。


胃肠肿瘤靶向药


1. 瑞戈非尼 (拜万戈),国内已上市

靶点:VEGFR2、TIE

治疗:转移性结直肠癌,胃肠道间质瘤,肝癌

不良反应:高血压等


2. 阿帕替尼 (艾坦), 国内已上市

靶点:VEGFR2

治疗:晚期胃癌,进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌

不良反应:血小板降低等


3. 舒尼替尼 (索坦), 国内已上市

靶点:VEGFR、血小板衍生因子、KIT和FLT-3

治疗:肾癌和胃肠道间质瘤

不良反应:疲劳、乏力;腹泻、腹痛、便秘


4. 雷莫芦单抗 (Ramucirumab),国内未上市

靶点:VEGFR-2

治疗:IV期非小细胞肺癌铂类化疗后的二线治疗,晚期胃癌

不良反应:中性粒细胞缺乏性发热、高血压、肝硬化、肠梗阻,伤口不愈合。


5.  伊马替尼(格列卫), 国内已上市

靶点:Bcr-Abl,C-KIT, PDGFR

治疗:GIST胃肠道间质瘤、皮肤纤维肉瘤

不良反应:较轻


6.  西妥昔单抗(爱必妥), 国内已上市

靶点:EGFR

治疗:铂类化疗失败的头颈鳞癌,与放疗联合用于晚期不能手术的头颈部鳞癌,与 CPT11 联合用于 CPT11 耐药的转移性结直肠癌

不良反应:间质性肺病、皮肤毒性。


肾癌靶向药


1.培唑帕尼(维全特),  国内已上市

靶点:VEGFR,PDGFR,KIT

治疗:一线转移的肾细胞癌,软组织肉瘤

不良反应:血细胞异常,手、脚酸痛,口舌生疮,骨髓抑制,恶心和疲劳


2. 索拉非尼 (多吉美),国内已上市

靶点:VEGFR、PDGFR、 KIT、RAF

治疗:晚期肾癌、肝癌

不良反应:胃肠道反应、血压升高、皮肤红疹、手足综合征、低磷血症


3. 舒尼替尼 (索坦),国内已上市

靶点:VEGFR、血小板衍生因子、KIT和FLT-3

治疗:肾癌和胃肠道间质瘤

不良反应:疲劳、乏力;腹泻、腹痛、便秘


4. 仑伐替尼 (Lenvatinib) , 国内未上市

靶点:VEGFR、RTK

治疗:晚期甲状腺癌、肝癌、肾癌

不良反应:高血压、血小板减少、疲劳、腹泻


5. 阿昔替尼(英立达), 国内已上市

作用靶点:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT

治疗:晚期肾癌

不良反应:高血压、血液高凝等


6. 依维莫司(飞尼妥),国内已上市

靶点:HR,HER2

治疗:发生内脏转移的绝经后HR(+)、HER2(-)乳腺癌,晚期转移性肾细胞癌,晚期胰腺癌

不良反应:口腔炎、皮疹、疲劳、非感染性肺炎、高血糖等


甲状腺癌靶向药


1. 凡德他尼 (Vandetanib), 国内未上市

靶点:EGFR、VEGFR2、RET

治疗:甲状腺髓样癌

不良反应:感冒、肺炎、QT间期延长、缺血性脑血管事件


2. 卡博替尼 (Cabozantinib), 国内未上市

靶点:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等

治疗:转移性甲状腺髓样癌

不良反应:动脉血栓事件、伤口裂开、高血压


3. 仑伐替尼 (Lenvatinib),国内未上市

靶点:VEGFR、RTK

治疗:晚期甲状腺癌、肝癌、肾癌

不良反应:高血压、血小板减少、疲劳、腹泻


4. Dabrafenib(达拉非尼)+ Trametinib(曲美替尼),国内未上市

靶点: BRAF突变

治疗:晚期非小细胞肺癌,甲状腺癌,恶性转移性黑色素瘤

不良反应:发热、腹泻、恶心、呕吐、乏力、皮疹、食欲下降、水肿、咳嗽等症状


肝癌靶向药


1.  索拉非尼 (多吉美),国内已上市

作用靶点:VEGFR、PDGFR、 KIT、RAF

治疗:晚期肾癌、肝癌

不良反应:胃肠道反应、血压升高、皮肤红疹、手足综合征、低磷血症


2. 瑞戈非尼 (拜万戈), 国内已上市

靶点:VEGFR2、TIE

治疗:转移性结直肠癌,胃肠道间质瘤,肝癌

不良反应:高血压等


3. 仑伐替尼 (Lenvatinib) , 国内未上市

靶点:VEGFR、RTK

治疗:晚期甲状腺癌、肝癌、肾癌

不良反应:高血压、血小板减少、疲劳、腹泻


胰腺癌靶向药


1. 厄洛替尼(特罗凯),国内已上市,胰腺癌适应症未获批

靶点:EGFR、PDGFR、c-Kit

治疗:既往化疗失败的 非小细胞肺癌、晚期胰腺癌(中国内地未获批)

不良反应:腹泻、皮疹和肝脏转氨酶升高。


2. 依维莫司(飞尼妥), 国内已上市

靶点:mTOR

治疗:功能性胰腺神经内分泌瘤(PNT)

不良反应:口腔炎、皮疹、疲劳、非感染性肺炎、高血糖等


3. 舒尼替尼 (索坦), 国内已上市

靶点:VEGFR、血小板衍生因子、KIT和FLT-3

治疗:功能性胰腺神经内分泌瘤(PNT)

不良反应:疲劳、乏力;腹泻、腹痛、便秘


软组织肉瘤靶向药


1. 奥拉单抗(Olaratumab),国内未上市

靶点:PDGFRα

治疗:与阿霉素联用,用于治疗具有组织学亚型的、使用蒽环类药物有效的、无法切除及不适合放疗治疗的成人软组织肉瘤。

不良反应:恶心、疲劳、中性粒细胞减少、肌肉骨骼痛、黏膜炎等。


皮肤纤维肉瘤靶向药


1. 伊马替尼(格列卫), 国内已上市

靶点:Bcr-Abl,C-KIT, PDGFR

治疗:GIST胃肠道间质瘤、皮肤纤维肉瘤

不良反应:较轻


卵巢癌,输卵管癌和宫颈癌的靶向药


1. 奥拉帕利(Olaparib) ,国内未上市

靶点:BRCA,PARP

治疗:转移性乳腺癌,晚期卵巢癌,成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌

不良反应:恶心,疲乏,呕吐,腹泻,味觉障碍,消化不良,头痛,食欲减退等。


2. 贝伐珠单抗(安维汀 ),国内已上市

靶点: VEGF

治疗:卵巢癌,输卵管癌,宫颈癌,腹膜瘤,胶质母细胞瘤和肝癌等实体瘤

不良反应:恶心、疲劳、呕吐、腹泻、味觉障碍等


鼻咽癌靶向药


1. 尼妥珠单抗(泰欣生),国内已上市

靶点:EGFR

治疗:表皮生长因子受体(EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌,与放疗联用效果较好

不良反应:由于高度人源化,不良反应轻,主要为发热、少见皮疹腹泻。


头颈部鳞癌


1. 西妥昔单抗(爱必妥),国内已上市

靶点:EGFR

治疗:铂类化疗失败的头颈鳞癌,与放疗联合用于晚期不能手术的头颈部鳞癌,与 CPT11 联合用于 CPT11 耐药的转移性结直肠癌

不良反应:间质性肺病、皮肤毒性。


黑色素瘤靶向药


1. 维莫非尼 (佐博伏) ,国内已上市

靶点:BRAF

治疗:恶性黑色素瘤

不良反应:关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。


2. 达拉非尼 (Dabrafenib) ,国内未上市

靶点:BRAF V600E

治疗:晚期非小细胞肺癌,甲状腺癌,恶性转移性黑色素瘤

不良反应:角化过度,头痛,发热,关节炎,乳头状瘤,脱发和掌跖红肿疼痛综合征。


3. 曲美替尼(Trametinib), 国内未上市

靶点:MEK-1、MEK-2

治疗:晚期非小细胞肺癌,甲状腺癌,恶性转移性黑色素瘤

不良反应:心肌病、视网膜色素上皮脱落、肺病



另外,没有可用靶向药的基因突变,可化疗与抗血管生成类靶向药联用。无意义的基因突变或无基因突变,可依据PD-L1表达/TMB/MSI检测结果或直接盲试选择PD-1/PD-L1抑制剂单药或PD-1联合


百时美施贵宝的Opdivo,默沙东的Keytruda,阿斯利康的Imfinzi,罗氏的Tecentriq对不同肿瘤有不同的疗效,目前有很多临床试验正在进行中。据调查,PD-1抑制剂在国内临床试验中,使用最多的是肺癌;其次是肝癌,之后是黑色素瘤,肾癌,肠癌等。


截至目前,PD-1/PD-L1抑制剂已经获批的癌种包括:头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、恶性黑色素瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤。


除获批十几种适应症外,PD-1抑制剂在鼻咽癌、三阴乳腺癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤有满意临床治疗数据。



以上数据仅针对大多数情况,临床存在个体差异,采用何种治疗方案,建议在主管医生建议下进行。可能存在的不良反应略有不同,如副反应不能耐受,应进行医学干预。


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