晚期非小细胞肺癌，靶向药应该怎么选？

肺癌都有哪些驱动基因？

1、EGFR突变

这是目前肺癌患者中最多的一类驱动基因，亚洲肺癌患者中突变率高达35%，而在不吸烟女性中，表现率则高达60%。EGFR突变在亚裔、女性、45岁以下、无吸烟史、肺腺癌等几类患者中出现频率较高。

2、ALK融合或重排

这是亚洲非小细胞肺癌的第二大驱动基因，仅次于EGFR突变，突变率约为15%，其常见的融合方式是EML4-ALK。

3、KRAS突变

KRAS突变在肺腺癌里很常见，90%都为12号密码子，13号密码子突变约占10%。该型突变在有吸烟史的非亚洲肺癌人群中更为常见。

4、ROS1突变

ROS1突变常见于年轻肺腺癌患者中，整体突变频率不高，约1%~2%，目前共鉴定出有9种融合突变形式。

5、HER2突变

HER2突变与EGFR突变密切相关，都是表达表皮生长因子的相关蛋白。HER2突变最多的形式是20号外显子插入，目前正在研究针对HER2突变的其它肿瘤的药物对肺癌是否有同等效果。

6、BRAF突变

肺癌里BRAF基因突变频率为3-5%，在吸烟的肺腺癌里较为常见。肺腺癌里BRAF基因V600E占了50%左右。

7、其他

不同肺癌分别适用哪些靶向药？

1、EGFR突变

①L858R、19号外显子缺失约占所有EGFR突变的90%，适用第一代靶向药：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

②20外显子插入突变：波齐替尼（临床试验阶段）

③罕见突变，如L861Q，G719X，S768I等，适用第二代靶向药物：阿法替尼。

④一二代靶向药出现耐药：奥西替尼（AZD9291）

2、ALK融合

常见的融合方式是EML4-ALK，其他的融合伴侣基因还有KIF5B、TFG和KLC1等，ALK靶向药也分为三代

①克唑替尼

②克唑替尼耐药后，针对不同的耐药位点，可选择：色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib（AP26113）、X-396（Ensartinib）

③第三代靶向药，几乎可以针对克唑替尼的所有耐药位点：PF-06463922（lorlatinib）

3、KRAS突变

目前尚无直接针对该位点的靶向药。研究表明：曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib，索拉菲尼和索坦等药物联合化疗对该型肺癌患者的治疗效果比单用化疗获益更大。此外，还可以尝试使用PD-1单抗，小规模研究表明，KRAS突变患者使用免疫治疗效果尚可。

4、ROS1突变

有效药物为：克唑替尼，缓解率高达72%。但该型肺癌患者使用克唑替尼也会出现耐药，目前正在研究适用于该型肺癌患者的第二代靶向药，如色瑞替尼、卡博替尼、PF-06463922。

5、HER2突变

HER2突变与EGFR突变密切相关，针对EGFR突变的药物如阿法替尼对HER2效果相当。没有大样本数据表明曲妥珠单抗针对肺癌有效。针对HER2突变的肺癌药物，仍在进行临床试验，如，来那替尼和吡咯替尼，曲妥珠单抗及针对HER2的抗体-药物偶联物。

6、BRAF突变

该型突变在吸烟的肺腺癌患者中较常出现，存在BRAF基因突变的肺癌患者对维罗非尼、达拉非尼等靶向药物敏感，客观响应率为42%。

7、其它

总之，如果肺癌患者要进行靶向治疗，一定要先确保找到它的驱动基因，再根据驱动基因选择靶向药。盲试可能会有一定成功率，但如果不成功就会延误患者的治疗时机。有更多疑问，可留言咨询。本文只做参考，不推荐患者盲试用药。