EGFR与ALK双重抑制剂布吉替尼Brigatinib中文说明书

     吉替尼 (Brigatinib) 属新一代多靶点口服抑制剂，对ALK、EGFR、ROS-1、IGF-1R、FLT-3等多靶点均有抑制作用。2017年4月28日经美国FDA批准上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

本文讲解布吉替尼 (Brigatinib)靶向药的使用说明。

布吉替尼 (Brigatinib，Alunbrig)药物简介

商品名：Alunbrig

通用名：Brigatinib

中文名：布吉替尼、布格替尼

厂家：Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. 武田制药

规格：30mg、90mg

靶点：ALK、EGFR、ROS-1、IGF-1R、FLT-3

适应症：布吉替尼 (Brigatinib)是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性、克唑替尼(Crizotinib)进展或是不能耐受的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

布吉替尼 (Brigatinib，Alunbrig)药物用法用量及注意事项

【推荐用法用量】

（1）前7天每天1次，每次90mg；如可耐受，之后增加至每日180 mg；口服。

（2）可与或不与食物同服。

【不良反应】

用Brigatinib最常见不良反应(≥25%)为恶心，腹泻，疲乏，咳嗽和头痛。

【警告和注意事项】

（1）间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者中。监测新出现或进展性呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新出现或进展性的呼吸症状应暂停Brigatinib和及时评价ILD/肺炎。恢复后或减低剂量或永久地终止Brigatinib。

（2）高血压：治疗期间监测血压2周，然后每月至少测一次。对严重高血压，暂停Brigatinib，然后剂量减低或永久地终止。

（3）心动过缓：治疗期间定期监测心率和血压。如出现症状，暂停Brigatinib，然后剂量减低或永久地终止。

（4）视力障碍：建议患者报告视力症状。如出现视力症状，暂停Brigatinib并进行眼科评价，后期减低剂量或永久地终止Brigatinib 。

（5）肌酸磷酸激酶(CPK)升高：治疗期间定期监测CPK水平。根据严重程度，暂停Brigatinib，后期恢复剂量或减低剂量。

（6）胰酶升高：治疗期间定期监测脂肪酶和淀粉酶水平。根据严重程度，暂停Brigatinib，后期恢复剂量或减低剂量。

（7）高血糖：Brigatinib用药前和治疗期间常规评估空腹血糖。如不能控制高血糖，暂停Brigatinib，后期根据严重程度考虑剂量减低或永久地终止。

（8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。 忠告育龄女性对胎儿潜在风险，和使用非激素有效避孕方法。 

【药物相互作用】

（1）CYP3A抑制剂：避免Brigatinib与强CYP3A抑制剂同时使用。如不能避免时，可减低Brigatinib的剂量。

（2）CYP3A诱导剂：避免Brigatinib与强CYP3A 诱导剂同时使用。

（3）CYP3A底物：由于减低暴露，激素避孕药可能无效。

【特殊人群的使用】

哺乳妇女应停止哺乳或停药。

由于Brigatinib属新上市药物，从疗效到副作用方面数据有待更新，在使用时医生和患者应实时观察相关疗效同时关注相应副反应，管理病情变化，观察用药过程，及时跟进西医治疗方案的变更以及新药副作用的处理，全力提高患者生存质量。

用药建议：

（1）ALK突变，可直接选择Brigatinib作为一线用药。也可在一代ALK抑制剂耐药后选择二线用药。特别是有脑转移灶患者，更适宜选择Brigatinib。

（2）ALK靶点的药物，大多数对ROS-1突变同样有效（除了艾乐替尼），因此对于ROS-1突变，同样可选择Brigatinib为一线或二线用药，有脑转移灶更适宜选择Brigatinib。

（3）EGFR-TKI耐药后（EGFR 19del或L858R /T790M/C797S三重突变），可选择Brigatinib±VEGF类靶向药。