前列腺癌一线靶向药：恩杂鲁胺（ENZALUTAMIDE，XTANDI）

前列腺癌一线靶向药：恩杂鲁胺（ENZALUTAMIDE，XTANDI）

数据显示，前列腺癌是目前全世界男性第二大癌症，每年造成超过25万人死亡。我国随着社会老龄化、人口城市化、膳食结构西方化，前列腺癌发病率呈显著增长趋势，对男性的生命健康构成威胁。而常规手术治疗、内分泌及化学药物疗法已难以进一步提高疗效。 

目前，抗雄激素药物Enzalutamide（恩杂鲁胺，XTANDI）在转移性前列腺癌治疗中的地位已经不可动摇，而且国际范围内治疗晚期前列腺癌患者的临床医生对恩杂鲁胺这种药物也非常熟悉，成为转移性去势抵抗型前列腺癌治疗标准。研究显示：早期一线用于转移性前列腺癌治疗，抗原应答率更高，生存期更长，且发生疲劳的风险更低。

另外，数据显示恩杂鲁胺对非转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗，中位无转移生存期延长显著延长21.9个月，生存期翻倍。

恩杂鲁胺是一种什么靶向药

恩杂鲁胺是由辉瑞（Pfizer）和安斯泰来( Astellas) 公司合作开发，于2012年8月31日经美国FDA批准用于治疗转移性去势抵抗型前列腺癌，商品名为XTANDI，该药为口服制剂，用药前无需进行基因检测。

药物名称： Enzalutamide （恩杂鲁胺，XTANDI）

【美国上市时间】2012年8月31日 

【类别】小分子雄激素受体抑制剂  

【剂型和规格】40mg，白色长方形软凝胶胶囊。

【服用方法】每次160mg，每日一次，口服。

【储存】保持干燥密闭，常温储存。 

【不良反应】最常见的不良反应(≥10％)为乏力/疲劳，背痛，食欲降低，便秘，关节痛，腹泻，热潮红，上呼吸道感染，外周性水肿，呼吸困难，骨骼肌疼痛，体重减轻，头痛，高血压，眩晕。

数据显示，恩杂鲁胺早期使用抗原应答率更高，生存期更长

对于转移性去势抵抗性前列腺癌中国患者来说，治疗早期使用恩杂鲁胺者抗原应答率更高，生存期更长，且发生疲劳的风险更低。

研究共纳入117例mCRPC患者，他们于2015年8月至2017年10月间接受恩杂鲁胺治疗。其中，29.1%将恩杂鲁胺治疗作为一线治疗，48.7%作为二线治疗（一线用药为多西他赛或阿比特龙），19.3%作为三线及以上治疗（至少接受过下列2个药物治疗：多西他赛、阿比特龙、卡巴他赛或镭-223）。[ASCO GU 2018, abstract 330]

中位随访时间为7.8个月，一年生存率为82%。中位总生存期（OS）：恩杂鲁胺作为一线治疗的患者中尚无数据，作为二线治疗者为15.8个月，作为三线及以上治疗者为7.4个月（P = 0.0002）。

中位无进展生存期（PFS）在接受恩杂鲁胺作为一线、二线、三线及以上治疗者中分别为7.1个月、3.9个月和2.2个月（P=0.0002）。

同样，前列腺特异抗原（PSA）应答率（与基线相比下降超过50%）也是在较早接受恩杂鲁胺治疗的患者中较高。PSA应答率在接受恩杂鲁胺为一线治疗者中为73.5%，二线治疗者中为35.1%（一线药物：53.8%为多西他赛，29.5%为阿比特龙），三线及以上治疗者中为19.2%（P＜0.001）。

恩杂鲁胺还明显降低疾病进展风险，推迟化疗治疗的需求，推迟癌症已扩散至骨头的骨骼问题。

研究人员总结说：“在临床实践中，较早接受恩杂鲁胺治疗的患者，PSA应答率更高，OS和PFS更长。而较晚接受恩杂鲁胺治疗者发生疲劳的风险更高。”

恩杂鲁胺对非转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗数据可喜

在一项名为PROSPER的临床试验中，恩杂鲁胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效得到了确认。

这项研究一共招募了1401名患者，部分接受雄激素剥夺疗法（ADT），另一部分则额外接受恩杂鲁胺的治疗。 试验结果表明，恩杂鲁胺与ADT构成的组合疗法与ADT相比显著延长患者的无转移生存期 (metastasis free survival, MFS) ，组合疗法的MFS中值为36.6个月，而ADT单一疗法的MFS中值为14.7个月 (n=1401, p＜0.0001)。

中位无转移生存期对比为36.6个月 vs 14.7个月，显著延长21.9个月，令人惊艳！

基于以上数据，美国FDA已经接受了其创新药物恩杂鲁胺（XTANDI，enzalutamide）的补充新药申请，并授予这款药物优先审评资格。如果获批，恩杂鲁胺将能用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的治疗，有望7月获批。

与PD-1免疫治疗和其他靶向药相比，恩杂鲁胺还有一个非常显著的优势，胶囊制剂，服用非常方便，每日口服即可。

参考数据：

[1] U.S. FDA Grants Priority Review for a Supplemental New Drug Application (sNDA) for XTANDI? (enzalutamide) in Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (CRPC)