常见化疗药物顺铂注意事项

药品通用名 顺铂

 

药理作用：

本品为目前常用的金属铂类络合物，在中心原子铂的四周有2个氯原子和2个氨分子，具有双官能团烷化剂的性质。在体内氯可被水解下来，形成活泼的带正电的水化分子cis-Pt（NH3）2（H2O）(OH)＋，然后与核酸和蛋白质反应，主要与鸟瞟呤的7位上N结合，也与胞嘧啶及腺瞟呤结合，引起DNA链间或链内交联，或形成DNA与蛋白质的交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。本品的抗癌谱较广，为细胞周期非特异性药物。但对肾、神经系统及胰腺有毒性。高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。本品作用的另一特点是对乏氧细胞也有作用。进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。在Cl一离子浓度高的条件下较稳定，进入细胞后由于细胞内cl-浓度低，药物水解为阳离子水化物，具有类似烷化剂的双功能基团的作用，主要与DNA链上的碱基作用。顺氯氨铂早6时给药者药物尿中排泄速度远快于18时给药者，药物自尿中排出加快显然不利于疗效的发挥。本剂的呋脏毒、性的最小时间依赖于治疗（前患者尿钾昼夜排泄节律1的高峰时间，在接近尿钾排泄峰值时给药较为安全。另有研究发现，18时给药比早6时给药发生消化道不良反应明显为少。

药代动力 ：

静注后迅速分布到各脏器组织，在肝、肾、肠和睾丸等组织结合较多，很少进入脑脊液。血浆清除曲线呈双相，快相t1/241～49分钟，慢相t1/257～73小时。在第二相存在的药物的90%与血浆蛋白结合。清除主要靠肾脏排出。在第一天可排出19%～34%，但5d后只有25%～45%从尿中排出。很少量药物由粪便排出。 
 

不良反应

本品的最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功能损害，表现为蛋白尿、管型尿，BUN、肌酐和血清尿酸水平升高，尿素廓清率降低等，这在开始治疗后第2周出现，此毒性与剂量相关，且是蓄积性的，肾功能未恢复正常前不宜进行另一疗程，亦不宜与其他肾毒性药物合用，若血清肌酐>133μmol/L，应立即停用本品。几乎所有用药者均有恶心、呕吐，严重者需停药，使用甲氧氯普胺（灭吐灵）、氯丙嗪或枢复宁（onsansetron，zofran）可减轻此不良反应。

 注意事项

少数病人并有胰腺毒胜可诱发糖尿。因此，在用本品前，尤其是高剂量时，应先检查肾脏功能及听力，并注意多饮水或输液强迫利尿。肾功能不全者慎用。密闭避光保存。 

用法用量

静脉注射，1次20mg，溶于生理盐水30ml中，1日1次或隔日1次，一疗程总量100mg。或溶于5%葡萄糖250ml中滴注，连用5天，或每次30mg/m2，每日1次，连用3天，间隔3～4周可再重复给药。或以高剂量80～12Omg/m2静脉滴注，每3～4周重复1次，需配合水化利尿，使尿量保持在2000～3000m1。本品亦可动脉注射或胸、腹腔内注射。

外观检查

黄色或橙黄色结晶，稍溶于水（0.253g/100g，25℃），在水溶液中可逐渐转化成反式和水解。不溶于乙醇，溶于二甲基甲酰胺。

药品商品名 双氯双氨络铂

适应症

主要用于治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤最有效的药物之一。本品与博来霉素、长春新碱合用治疗播散性非精原细胞睾丸癌，可使70%患者长期生存；应用本品与阿霉素或红比霉素，一种烷化剂（如环磷酰胺）的联合方案治疗转移性卵巢癌已取得令人鼓舞的结果。此外，对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效，本品与常用抗癌药物无交叉耐药性。