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奥西替尼也耐药了,肺癌患者还能怎么办?

浏览数量:1366     作者:康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-11-23      来源:印度孟加拉癌症靶向药

奥西替尼也耐药了,肺癌患者还能怎么办?

对于肺癌患者来说,,因为治疗手段的飞速发展,肺癌患者生存期也得到了极大的延长。特别是靶向治疗药物的出现,给患者带来了更好的治疗。

 

以EGFR(表皮生长因子受体)突变为例,我国大约有一半以上的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变。

 

针对EGFR突变,EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)的出现,从第一代开始就为患者带来了良好的治疗效果,如一代的吉非替尼、厄洛替尼,到二线的达克替尼、阿法替尼等等。但是耐药一直是不能避免的问题。



奥西替尼的出现能够克服因T790M突变产生的耐药,能够让对吉非替尼、厄洛替尼等耐药的患者继续治疗,但是,如果奥西替尼又耐药了呢?

 

奥西替尼的耐药机制主要分为两种,EGFR依赖性耐药和非依赖性耐药。下面就来看看,这两种情况分别应该怎么办。

 

EGFR依赖性耐药

 

首先是继发性突变的出现。靶向基因的持续性突变是耐药产生的机制之一。比如较为常见的C797S突变。

 

出现C797S突变的治疗和排列顺序相关。如果C797S和T790M没有在一个染色体上同时出现,属于反式排列;如果同时出现,则为顺式排列



如果出现的是反式排列,一代和三代EGFR-TKI联合应用可以作为一种治疗策略。

 

如果是顺式排列,则会出现患者对一代到三代EGFR-TKI都耐药。


第四代TKI EAI045的应用治疗有研究显示,EGFR L858R,T790M、C797S三突变阳性对EAI045联合西妥昔单抗敏感,但效果还需要进一步验证。



而布格替尼原本主要针对的是ALK继发耐药突变,应用治疗过程中取得了较为良好的疗效。


后来有研究报导,布格替尼与EGFR单抗联用,可以有效抑制对奥西替尼产生耐药性的C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变。


除了C797S之外,陆续有新的耐药点突变被证实,如L798I、L692V、L718Q、E709K、G724S、G796R、G796D、G796S、L792F/H等,所以如果出现耐药,有必要再次进行基因检测。

 

EGFR非依赖性耐药

 

并非EGFR本身产生继发性耐药突变,而是其他激酶和通路的影响导致EGFR出现耐药。


其中主要包括MET扩增 、Her2扩增、PIK3CA基因突变等等,还可能出现小细胞肺癌的转化。

 

这种情况,主要依靠相应的靶点抑制剂联合奥西替尼:例如MET扩增导致耐药可应用克唑替尼联合奥西替尼。


如果出现小细胞肺癌的转化,临床上一般应用的是化疗。

 

第三代EGFR抑制剂耐药总结

 

以耐药后再次进行基因检测为前提。

 

▲如果出现C797S,需要判断顺式突变还是反式突变:

◆反式则可应用奥西替尼联合一代EGFR抑制剂;

◆顺式则可进一步考虑布格替尼联合西妥昔单抗、免疫治疗或化疗等。

 

▲出现MET扩增,可用克唑替尼联合奥西替尼进行治疗;


▲出现HER2扩增,可应用拉帕替尼联合奥西替尼;


▲如果出现PI3CA突变,可用奥西替尼联合依维莫司等等。

 

具体需要参考患者身体状况并遵医嘱进行治疗。

另外,针对奥西替尼耐药,免疫治疗的应用和四代EGFR-TKI EAI045正在进一步研究中,我国国内也有首个第4代EGFR抑制剂ES-072申报临床,希望研发的加速和进步能为有需要的患者带来更多福音。


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