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阿法替尼是肺癌EGFR-TKI靶向药物第几代?跟其他EGFR-TKI对比有什么区别?

浏览数量:478     作者:康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-08-12      来源:印度孟加拉癌症靶向药网

阿法替尼是肺癌EGFR-TKI靶向药物第几代?跟其他EGFR-TKI对比有什么区别?


       肺癌是全国乃至全球的第一大癌症,肺癌治疗已经从传统的放化疗疗法转变到目前主流的靶向药疗法,再到先进的免疫疗法。

       阿法替尼在国外上市已久,且为EGFR和HER2双靶,结合不可逆。注定在多年的研究进展中,会产生多种临床应用。阿法替尼首次被FDA获批的适应症是用于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。有人说,这与一代TKI易瑞沙、特罗凯是重复的。但其独特的靶点机制提示似乎作用更强,围观数据看一下。

      阿法替尼相较一代的可逆结合,对于EGFR-TKI的结合更强,不可逆,且除了能够抑制HER1(EGFR)外,还能抑制HER2,因此它的抗癌作用一开始是被赋予很大期许。也进行了一系列的LUX-LUNG试验,在Lux-lung3&6这两项研究的结果,也印证了人们的期望,特别是19del的腺癌亚组,两个研究的OS分别达到了33.3个月和31.4个月,对照的标准化疗组为21.1个月和18.4个月。但与一代TKI相比,PFS和OS虽有延长但无统计学差异。一度也成为“落寞”的TKI。

     基于经典研究LUX-LUNG7试验,阿法替尼与一代TKI易瑞沙进行头对头比较。LUX-LUNG 7纳入319名未接受过治疗的EGFR基因突变阳性晚期NSCLC患者,按照1:1的比例随机分配实验组(阿法替尼,40m每天)与对照组(吉非替尼,250mg每天)。主要研究终点为PFS,TTP和OS;次要研究终点为ORR等。阿法替尼相对传统的一代EGFR-TKI,各指标有所延长,但没有达到统计学差异。    


      因此在EGFR常见突变的患者的一线选择上,阿法替尼与其他一代TKI一样都被列为被选择药物之一。


     在肺癌治疗领域,靶点众多,所以靶向药物的选择也会比较多。EGFR突变的肺癌朋友都知道,EGFR分三代药物。目前一代的易瑞沙、特罗凯、凯美纳以及三代的9291大家都非常熟悉,应用广泛。但是一代与三代之间存在二代普及度弱一点。而其实二代也有自己的优势。典型药物就是阿法替尼。

  但目前阿法替尼有着自己一些特殊的用途,如对于不常见突变的抑制作用,在HER2突变肺癌的抑制作用,最近在KRAS突变也表现出抑癌趋势。在鳞癌二线的使用。部分患者也会将其用在一代


TKI耐药后无T790M时的尝试使用。

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      阿法替尼(Afatinib)。相较于达克替尼,大家应该对它更为熟悉一些,因为该药早先已获CFDA国内批准上市,阿法替尼是德国勃林格殷格翰公司(BoehringerIngelheim)开发的第二代表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂,通过和EGFR中第797位半胱氨酸的巯基发生麦克尔加成(Michael reaction),不可逆地抑制该络氨酸激酶的活性。


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