达拉菲尼Tafinlar和曲美替尼Mekinist联合治疗用于治疗由BRAF V600E基因异常引起的间变性甲状腺癌

        由于人口老龄化、不良生活习惯、环境污染和传统手段治愈率较低等因素，我国已成为“癌症发病和死亡大国”。据全国肿瘤登记中心统计显示，现今，我国每天约有1万人确诊癌症，相当于平均每分钟就有7个人得了癌症！癌症治疗与控制，不仅仅是医学工作者的责任与义务，更是每个人都要参与的战斗！我们需要通过不断学习前沿抗癌技术壮大自己的力量，有康途健康管理咨询每日抗癌资讯全程陪伴，你不会孤单！

        1、达拉非尼+曲美替尼一周内获批两适应症！

        18年5月4日，美国食品和药物管理局已批准两种联合使用的抗癌药物治疗遗传性甲状腺癌（ATC）。Tafinlar（达拉菲尼）和Mekinist（曲美替尼）联合治疗用于治疗由BRAF V600E基因异常引起的间变性甲状腺癌。4月30日，被批准用于治疗BRAF突变引起的黑色素瘤，之前也被获批治疗此类基因突变的非小细胞肺癌。

甲状腺未分化癌是一种罕见的，但侵略性强的疾病。美国国立卫生研究院估计，今年美国将有近54,000人患上甲状腺癌，其中2000多人将死于甲状腺癌。

批准是基于一项九队列、非随机试验BRF117019（NCT02034110）：招募患有BRAFV600E突变的罕见癌症患者，23例可评价疗效的ATC患者的总有效率为61％。完全和部分反应率分别为4％和57％。64％的患者反应持续时间至少为6个月。推荐剂量为每日口服两次150 mg达拉菲尼，每日口服一次2 mg 曲美替尼。

常见副作用包括：发烧，皮疹，寒战，头痛，关节痛，咳嗽，疲劳，恶心和腹泻。 FDA称，更严重的不良反应可能包括：发展新癌症，出血问题，心脏问题，眼部问题，皮肤反应，高血糖，贫血和血块。这两种药物都可能伤害正在生长的胎儿，孕妇和备孕的妇女不应该接受这类治疗。

         2、最新研究结果：组织越硬越易患癌！

根据最近发表在Biomaterials上的一项研究，乳房组织越坚硬，越容易通过干扰周围的健康细胞而创造患癌环境。科学家制作了人体组织模型，以检查癌细胞与乳房结缔组织之间的相互作用。该模型使团队能够控制组织的坚硬度，模拟健康和癌变的乳房组织结构。他们发现对脂肪细胞的操控需要依赖于坚硬程度。

教授Pinar Zorlutuna说，我们正在研究的一个有趣的事情是癌症如何与周围细胞相互作用，以及它如何操纵这些细胞以达到其自身利益，创建模型的目标是模仿肿瘤的生理环境，将它们用作研究人体组织微环境中乳腺癌的平台。

      脂肪细胞、胶原纤维和上皮细胞组成乳房组织的微环境，癌症通常出现在上皮细胞周围。以前的研究关注健康组织与癌组织之间的差异，发现癌组织的坚硬程度不同。根据Zorlutuna的研究，坚硬的组织可以通过癌细胞调节其周围的结缔组织细胞而呈现对肿瘤生长敏感的微环境。

在正常坚硬的组织中，癌细胞不会干扰周围基质细胞的状态，在组织更坚硬组织中，癌症会阻止分化过程的周围脂肪干细胞，形成有利于肿瘤生长的微环境。这些模型也可能对药物治疗构成挑战。Zorlutuna说，这项研究的结果可能有助于将组织工程化人类疾病模型用作临床用药筛选的研究。

3、中国最新报道：骨质疏松症药物可以用来治疗恶性乳腺癌！

一种名为UGT8的酶可以驱动基底样乳腺癌，这种乳腺癌预后极差。中国研究人员发现，广泛使用的骨质疏松药物唑来膦酸能抑制UGT8并防止小鼠基底样乳腺癌的扩散，表明这种药物也可用于治疗人类的疾病。

基底样乳腺癌是一种特别侵袭性的乳腺癌形式，通常会影响年轻的绝经前妇女。这很难治疗，因为肿瘤细胞通常是“三阴性”，缺乏雌激素受体，孕激素受体和HER2蛋白，这些蛋白乳腺癌的主要治疗靶点。因此，基底样乳腺癌患者的预后比任何其他乳腺癌亚型都差。

       研究人员检查了5000多例乳腺癌患者样本，发现代谢酶UGT8的水平在基底样乳腺癌患者中显着升高。UGT8水平越高，肿瘤越大，肿瘤分级越高，患者生存时间越短。UGT8催化合成硫苷脂的第一步，硫酸酯是一种在细胞表面发现的脂质，并且与癌症进展有关。表达高水平UGT8的乳腺癌细胞产生大量硫苷脂，后者又激活对基底样乳腺癌的生存和转移至关重要的信号通路。从这些细胞中消除UGT8能降低了硫苷脂的水平，并降低了细胞注射到小鼠体内后形成肿瘤的能力。

唑来膦酸是一种被批准用于治疗各种骨疾病（包括骨质疏松症）的药物，唑来膦酸是UGT8的直接抑制剂，可降低基底样乳腺癌细胞中硫苷脂的水平。用药物治疗会破坏细胞侵入周围环境的能力，并因此阻止它们注入小鼠后转移到肺部。研究表明，UGT8使得基底样乳腺癌的具有侵袭性，并且唑来膦酸对UGT8的药理学抑制为这种侵袭性乳腺癌提供了很好的治疗机会。

4、武田新合作开发新型肿瘤免疫疗法组合！

NektarTherapeutics近日宣布与日本武田（Takeda）将进行一项新的临床合作，在多种癌症环境中联合使用Nektar的NKTR-214与武田的TAK-659。本次合作的第一项试验预计将于2018年下半年开始，评估在非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效。

总部位于加州旧金山的Nektar Therapeutics专注于发现和开发创新药物以解决患者未满足的医疗需求。新药研发工作包括治疗癌症、自体免疫性疾病和慢性疼痛。Nektar利用其专有且经过验证的化学平台来发现和设计新的候选药物。

在研免疫刺激疗法NKTR-214设计为在肿瘤微环境中，扩增特异性抗癌CD8+效应T细胞和自然杀伤（NK）细胞，并增加免疫细胞上PD-1的表达。NKTR-214通过靶向抗癌免疫细胞表面上的CD122特异性受体来刺激它们增殖。NKTR-214正在癌症患者的多项临床试验中进行评估，这种药物的给药方案类似于已获批的检查点抑制剂药物。

TAK-659是一种在研口服可逆的双重SYK/FLT-3抑制剂。SYK是一种非受体细胞质激酶，可介导细胞增殖和存活。FLT-3基因中的突变可导致FLT-3受体组成型激活，引发急性骨髓性白血病和急性淋巴性白血病。TAK-659展示了直接和免疫介导的肿瘤细胞杀伤机制。目前正在临床研究中作为单一药物，在实体和血液恶性肿瘤中进行研究。

      根据合作协议，Nektar和武田将维持各自研究药物的全球商业权利。Nektar和武田将分摊临床试验相关费用，并为其临床合作贡献各自的化合物。第一项试验预计将于2018年下半年开始，在非霍奇金淋巴瘤患者中，评估每三周接受NKTR-214与每日口服TAK-659的疗效。

5、肺癌患者选择周几进行手术对预后没影响！

肺癌患者在周几做手术对生存没有影响。瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员在Chest杂志上发表的一项新研究中证实了这一点。

研究人员希望了解肺癌患者选择一周哪天手术是否对生存有重要意义，因为早期研究指出了不同的结果。其中一项研究显示，工作日心脏手术对生存没有任何区别，而另一项研究显示，周一或周二接受手术治疗食管癌的患者比那些在周末接受手术的患者预后更好。对于这样的结果，一个可能的解释是，执行手术的外科医生在周末时比较疲倦，专科医生较少而周末工作人员减少导致护理更差。

该研究纳入了瑞典2009年至2015年期间接受过肺癌手术的所有患者。在大约4,500名患者中，25％的患者在星期一进行了手术，手术数量最少在周五，约11％。研究人员使用瑞典国家人口登记处跟进患者是否还活着，他们发现选择哪天手术与长期生存期无任何关联或显着差异。

这一发现非常重要，因为它们表明没有理由对肺癌手术体系进行重新规划，也不用再工作周的开始时进行更多的肺癌手术，对于计划手术和资源分配，对患者和医疗保健都会产生相当大的影响。

6、靶向治疗获益人群比例逐年增加！

一项回顾性研究报道，靶向治疗仅限于一小部分晚期或转移性癌症患者，使人们对进一步研究靶向治疗的价值提出质疑。

VinayPrasad博士表示，研究人员对靶向治疗的热情非常高，是因为这些疗法具有很大的意义，在一些人身上效果非常好，但也有不起作用的。我们的研究目的是要确定有多少人从这些疗法中受益，并且我们发现9%的患者可能会得使用靶向药，并且可能有5%会从治疗中获益，使得肿瘤萎缩。该研究于4月17日在线发表在JAMA Oncology上。

研究小组评估的药物中近％是基因组靶向药物。我们从美国癌症协会收集了癌症类型的年度死亡率统计数据，以确定每年死亡的患者人数，并且可能从基因组靶向或基因组知晓的治疗中受益情况。

在该研究中，研究人员估计，2006年的癌症患者为564,830例，有资格接受基因组靶向治疗的癌症患者28,729例，占％。到2018年，患者人数增加到609,640例，有资格接受基因组靶向治疗的癌症患者50,811例，占％。然而，在2006年，仅有约％的美国癌症患者对基因组靶向治疗有反应而受益。2018年上升到％。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2018-05-drug-duo-aggressive-thyroid-cancer.html

https://medicalxpress.com/news/2018-05-cancer-cells-stiff-tissue.html

https://medicalxpress.com/news/2018-05-osteoporosis-drug-aggressive-breast-cancer.html

http://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/new-oncology-clinical-collaboration-between-nektar-and-takedahttps://m.medicalxpress.com/news/2018-03-cancer-cases-week.html

https://medicalxpress.com/news/2018-05-weekday-affect-survival-lung-cancer.html

https://www.medscape.com/viewarticle/896101#vp_2