劳拉替尼lorlatinib克唑替尼,艾乐替尼耐药和肺癌脑转移的新选择

劳拉替尼lorlatinib克唑替尼,艾乐替尼耐药和肺癌脑转移的新选择?

 

Lorlatinib是第三代ALK / ROS1酪氨酸激酶抑制剂，在有ALK和ROS1染色体重排的临床非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有高活性。lorlatinib可能是ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者的多种治疗方案中有效治疗选择之一, 尤其是对一线,二线治疗后耐药的 ALK阳性和ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 

目前该药已在FDA获优先审核, 有望近期面世!

 

目前, 针对ALK靶点的标靶药物有 艾乐替尼Alecensa阿雷替尼,  布加替尼brigatinib（布吉他滨ALUNBRIG), 色瑞替尼Ceritinib(Zykadia), 克唑替尼 crizotinib(Xalkori赛可瑞), 而ROS1的有克唑替尼 crizotinib(Xalkori赛可瑞)

 

劳拉替尼lorlatinib_控制脑转移

控制脑转移对于这些患者来说非常重要且特别具有挑战性，lorlatinib在所有患者组中观察到“极好的颅内反应”。

由于肿瘤的复杂性和对治疗的抵抗力的发展，疾病进展是一个ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的挑战。 一般的转移性NSCLC进展的部位是大脑。Lorlatinib针对用于抑制肿瘤突变，从而驱动对其他ALK的抗性抑制剂和渗透血脑屏障。

 

lorlatinib实验数据显示

劳拉替尼lorlatinib治疗初治ALK阳性患者的总体反应率（ORR）为90％，而颅内反应率ORR（IC-ORR）为75％。

对于先前接受过Xalkori（克唑替尼）治疗的ALK阳性患者，有或无化疗，劳拉替尼lorlatinib ORR总体反应率为69％，颅内反应率IC-ORR为68％。

在先前使用非克唑替尼ALK抑制剂治疗的ALK阳性患者中，劳拉替尼lorlatinib

ORR为33％，而对于ROS1阳性患者，无论之前的治疗如何，其反应率为36％。