常见化疗药物环磷酰胺注意事项

药品通用名: 环磷酰胺

 

药理作用

药效学

环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺，它经血循环转运到肿瘤细胞内，分解出有强大作用的磷酰胺氮芥，才与DNA发生烷化，形成交叉联结，影响DNA功能，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。

对环磷酰胺的耐药实验动物模型中主要表现为：

①醛脱氢酶的活性增高；

②通过谷胱甘肽转移酶与谷胱甘肽结合；

③DNA的修复增加，在临床上耐药的机制正在研究，很多学者认为与多药耐药基因和P糖蛋白相关。

药代动力

口服吸收良好。服药1hr血中药物达峰浓度，17-31%的药物以原形由粪排出。用药量的30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有一定刺激性。代谢产物丙烯醛也有刺激作用，静脉注射6-8mg/kg体重后，血浆半衰期约为6.5hr，约50%与血浆蛋白结合。本药在肝中及肝癌组织中分布较多。在48小时内可由肾脏排出50%～70%（大部为代谢物仅10%为原形），环磷酰胺少量能透过血脑屏障。脑脊液中的浓度仅为血浆的20%。体内分布广。

不良反应

较氮芥轻。主要剂量限制的效应为骨髓抑制，表现为白细胞减少，单次给药后最大抑制作用约发生在1～2周。3～4周可完全恢复。血小板减少和贫血虽可发生，但少见而且不严重，膀胱炎是本品较特殊的不良反应，与丙烯醛的尿中排出有关，常较为严重且有血尿，发生率可高达40%，大量饮水和使用巯乙磺酸钠（静注0.4～0.5g/m2）可使发生率降低，症状减轻。正常剂量治疗3周约20%病人出现脱发，通常为可逆性的。此外，偶见肝功能损害、皮肤色素沉着、月经不调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足等。 
 

注意事项

骨髓抑制（最低值1-2周，一般维持7-10天，3-5周恢复）、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎，个别报告有肺炎、过量的抗利尿激素（ADH）分泌等。一般剂量对血小板影响不大，也很少引起贫血。此外，环磷酰胺可杀伤精子，但为可逆性。超高剂量时（>120mg/kg）可引起心肌损伤及肾毒性。肝肾功能异常时可使CTX毒性加强，药酶诱导剂如巴比妥类、皮质激素、别瞟呤醇及氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有影响，并用时应注意。本品的代谢物对尿路有刺激，故应用时应鼓励病人多饮茶水。应避免高热（32℃以下）及日光照射。 

用法用量

静脉注射，1次0.2g，1日或隔日1次；或1次0.60～0.8g（或500～1000mg/m2），每周静脉注射1次，一疗程总量8～10g。口服50～100mg每日2～3次，一疗程总量10-15g。

外观检查

白色结晶或结晶性粉末（失去结晶水即液化），在室温中稳定。溶于水，但溶解度不大可溶于水（1:25）。水溶液不稳定，故应在溶解后短期内使用。稍溶于乙醚和丙酮。小鼠和大鼠口服LD50分别为350和94mg/kg，水溶液在25℃放置24h失活35%，1周失活12%，在5℃放置1周失活0.55%。 

 适应症

环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发生骨髓瘤、急性淋巴细胞病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。