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常见化疗药物环磷酰胺注意事项

浏览数量:845     作者:山东康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-09-29      来源:康途健康印度肿瘤药资讯网

常见化疗药物环磷酰胺注意事项

药品通用名: 环磷酰胺

环磷酰胺

 

药理作用

药效学

环磷酰胺在体外无活性,在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺,它经血循环转运到肿瘤细胞内,分解出有强大作用的磷酰胺氮芥,才与DNA发生烷化,形成交叉联结,影响DNA功能,抑制肿瘤细胞的生长繁殖。

对环磷酰胺的耐药实验动物模型中主要表现为:

①醛脱氢酶的活性增高;

②通过谷胱甘肽转移酶与谷胱甘肽结合;

③DNA的修复增加,在临床上耐药的机制正在研究,很多学者认为与多药耐药基因和P糖蛋白相关。

药代动力

口服吸收良好。服药1hr血中药物达峰浓度,17-31%的药物以原形由粪排出。用药量的30%以活性型由尿排出,对肾和膀胱有一定刺激性。代谢产物丙烯醛也有刺激作用,静脉注射6-8mg/kg体重后,血浆半衰期约为6.5hr,约50%与血浆蛋白结合。本药在肝中及肝癌组织中分布较多。在48小时内可由肾脏排出50%~70%(大部为代谢物仅10%为原形),环磷酰胺少量能透过血脑屏障。脑脊液中的浓度仅为血浆的20%。体内分布广。

不良反应

较氮芥轻。主要剂量限制的效应为骨髓抑制,表现为白细胞减少,单次给药后最大抑制作用约发生在1~2周。3~4周可完全恢复。血小板减少和贫血虽可发生,但少见而且不严重,膀胱炎是本品较特殊的不良反应,与丙烯醛的尿中排出有关,常较为严重且有血尿,发生率可高达40%,大量饮水和使用巯乙磺酸钠(静注0.4~0.5g/m2)可使发生率降低,症状减轻。正常剂量治疗3周约20%病人出现脱发,通常为可逆性的。此外,偶见肝功能损害、皮肤色素沉着、月经不调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足等。 
 

注意事项

骨髓抑制(最低值1-2周,一般维持7-10天,3-5周恢复)、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎,个别报告有肺炎、过量的抗利尿激素(ADH)分泌等。一般剂量对血小板影响不大,也很少引起贫血。此外,环磷酰胺可杀伤精子,但为可逆性。超高剂量时(>120mg/kg)可引起心肌损伤及肾毒性。肝肾功能异常时可使CTX毒性加强,药酶诱导剂如巴比妥类、皮质激素、别瞟呤醇及氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有影响,并用时应注意。本品的代谢物对尿路有刺激,故应用时应鼓励病人多饮茶水。应避免高热(32℃以下)及日光照射。 

用法用量

静脉注射,1次0.2g,1日或隔日1次;或1次0.60~0.8g(或500~1000mg/m2),每周静脉注射1次,一疗程总量8~10g。口服50~100mg每日2~3次,一疗程总量10-15g。

外观检查

白色结晶或结晶性粉末(失去结晶水即液化),在室温中稳定。溶于水,但溶解度不大可溶于水(1:25)。水溶液不稳定,故应在溶解后短期内使用。稍溶于乙醚和丙酮。小鼠和大鼠口服LD50分别为350和94mg/kg,水溶液在25℃放置24h失活35%,1周失活12%,在5℃放置1周失活0.55%。 

 适应症

环磷酰胺抗瘤谱较广,对恶性淋巴瘤疗效显著,对多发生骨髓瘤、急性淋巴细胞病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。


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