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同为肺癌ALK二代药,布加替尼竟“完胜”艾乐替尼?

浏览数量:3034     作者:康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-10-21      来源:印度孟加拉癌症靶向药网

同为肺癌ALK二代药,布加替尼竟“完胜”艾乐替尼?

肺癌是我国第一大癌种,其发病率和死亡率几乎都是最高。

肺癌中非小细胞肺腺癌靶向药物比较多,其中 ALK基因突变 占比约5%-8%,而且针对ALK靶点有很多靶向药物可以用,因此ALK基因变异也称之为“钻石突变”。

目前ALK的一线靶向药物是 克唑替尼 ,克唑替尼耐药之后,如果耐药的基因突变发生在ALK基因本身,则患者可以使用二代ALK药物,如 艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼 等。但是如何选择,选择哪个一个先用或者后用是一个很难的问题。

布加替尼bujiatinim

每一个ALK的二代靶向药物都是大药厂的心肝宝贝,一项项的临床研究都在展示其疗效数据。

一定要给这些药物排个次序目前还是困难的,但是每一种药物应该都有其特长,也就是针对特定的基因突变位点,某一个药物就是“好使”,“完胜”其他的药物。

下面癌度通过一个最新发布的文献,来给大家讲述一个真实的治疗故事:

病例分析

一名57岁的女性诊断为肺腺癌,该患者从来没有吸烟史,病情确诊的时候已经是多发脑转移,也就是脑部有多个转移病灶,这种情况是属于晚期肺癌。

基因检测结果表明这个患者是ALK基因重排,也就是ALK基因与EML4发生融合导致了该疾病的发生。

这个患者最开始的治疗并不是使用克唑替尼靶向药物,而是使用的全脑放疗解决了脑部转移灶,使用卡铂联合培美曲塞的化疗控制脑外的病灶,后面使用培美曲塞进行的维持化疗。这个患者通过传统的放化疗,达到了14个月的病情稳定,这还是非常不错的情况。

14个月后,这个病人的病情进展,于是乎第一代靶向药物克唑替尼开始用上了。使用的剂量是每日两次,一次250毫克。

这个患者通过第一代靶向药物克唑替尼又获得了19个月的病情控制,这也是相当不错的。要知道一般的情况下克唑替尼的有效时间是10个月左右。

克唑替尼耐药之后,这个病人对淋巴结组织进行了活检,并进行了基因检测。

奇怪的是没有发现ALK的耐药突变,但是为了控制疾病,还是使用了第二代ALK的明星药物艾乐替尼。

使用的剂量是每日两次,一次600毫克。但由于该药的肝脏毒性而后续降低了剂量。这个病人是非常幸运的,她又从艾乐替尼的靶向治疗中获益了24个月,也就是2年的时间。后来出现了肝转移,见下图。


肺癌是我国第一大癌种,其发病率和死亡率几乎都是最高。


尽管这个病人使用二代药物艾乐替尼2年后肝脏病情进展,但是脑部和肺部原发灶仍然控制的很好。

这个患者第三次进行了基因检测,使用的是血液样本,结果表明具有ALK基因融合突变,同时还有ALK-I1171S突变和TP53-V218G突变(见下图)。由于TP53基因的这个变异不大可能是艾乐替尼的耐药原因,因此很可能是 ALK-I1171S 导致了艾乐替尼的耐药。

这名患者在艾乐替尼耐药之后,使用了另外一种二代的ALK靶向药物,布加替尼,这个药的代号大家可能很熟悉,也就是AP26113,该药与爱必妥或其他药物的组合上演过一系列的对抗耐药的大逆转,详情可在关注癌度搜索查阅。

这个患者使用布加替尼的剂量是每日一次,每次90毫克,然后又逐渐加量至每日180毫克。奇迹再次发生,这个患者的肝部转移灶逐渐消失,并维持了对其他病灶的控制能力。布加替尼的治疗期间没有发生其他的不良事件,也就是说布加替尼(AP26113)成功逆转了艾乐替尼的耐药,这个患者从布加替尼的靶向治疗之中获益了9个月的时间。

小结

这个案例癌度就给大家分享到这里。但是这里能给我们什么启示呢,提出以下几点,希望抛砖引玉,大家踊跃探讨:

1)同为ALK二代药物,可能艾乐替尼、布加替尼、色瑞替尼、X-396等都各自有其绝活。可能某个特定的ALK耐药突变位点,使用某一种药物就是管用,而其他药物无计可施,这也凸显出及时进行基因检测和分子诊断的价值和意义,这也是癌度提倡的。

2)这个患者在艾乐替尼的耐药之后,没有着急地使用ALK的三代靶向药物劳拉替尼(3922),而是通过基因检测找到了布加替尼,又一次从中获益了9个多月,这些时间都是赚来的。也就是如果没有必要,不要着急上三代药物,因为越是后面的药物,耐药之后的办法越是不多,路反而不好走了。

这篇文献了小编很大的启示,对于一个癌症病人来说,恰恰就是那么一个点和一个思路的转变,结果可能千差万别。



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