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PD-1免疫治疗无效?怎么办?

浏览数量:246     作者:山东康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-08-27      来源:本站

PD-1免疫治疗无效?怎么办?

从2014年第一个PD-1抗体上市以来,就被誉为“抗癌神药”。不仅是由于其有效性,还因为其低毒性,就连美国前总统卡特都为其免费代言。因为PD-1药物的出现,使癌症治愈成为可能。


不过让病友忧虑的是:单药使用PD-1抗体只能使大约20%的患者肿瘤缩小,再加上一部分患者的肿瘤情况不稳定,还是会有不少患者的肿瘤会继续长大。


那么对于这些无效的患者,应该怎么办呢?难道就不能用抗癌神药了吗?


其实不然,对于PD-1抗体无效,不同的情况,可以有不同的选择,从以下可以得知一二。


PD-1无效,试试CTLA-4抑制剂


一批PD-1抗体单药失败的恶黑患者的后续治疗研究: A组47位患者PD-1治疗失败之后使用CTLA-4抗体Yervoy,有效率16%,疾病控制率42%,一年生存率54%;B组37位患者PD-1治疗治疗失败之后使用CTLA-4抗体Yervoy联合PD-1抗体Opdivo,有效率21%,疾病控制率33%,一年生存率55%。


值得注意的是,AB组患者的情况都比较危重:A组有21位患者有脑转移;B组有12位患者有脑转移。A组和B组分别有3位和5位脉络膜黑色素瘤患者,这种类型的黑色素瘤长在眼睛里面,一般认为不适合PD-1抗体治疗。


此前公布的CTLA-4抗体Yervoy治疗黑色素瘤三期临床数据显示:Yervoy作为一线药物,对恶黑患者的有效率是16%,控制率是41%。此次研究显示A组数据与此前Yervoy三期数据差异不大,提示先使用PD-1无效不影响后续使用Yervoy。


此外,2016年国际黑色素瘤年会公布的一条数据显示:97位PD-1抗体Keytruda治疗失败的患者继续使用Yervoy治疗,有效率13%,疾病控制率45%。


所以,如果PD-1抗体无效,或许可以考虑试试CTLA-4抗体Yervoy。


PD-1无效,试试PD-L1单抗


当PD-1抗体耐药导致无效的情况时,著名免疫学专家陈列平教授曾经指出,部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。机体对PD-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药,是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体,免疫学上称为抗抗体。也就是说患者不是对这个靶点耐药了,还是对药物本身的动物源属性产生了抵抗,再换另一种来源的此类药物依然能否起效。


当PD-1副反应过大而停药导致无效时,或许可以尝试副反应更小的PD-L1单抗。因为PD-1单抗除了与PD-L1结合外,还与巨噬细胞的PD-L2结合。而PD-L1单抗只阻断PD-1~PD-L1通路,并不影响PD-1~PD-L2通路,避免后者受影响引发的ILD等副作用的发生。从这个角度来说,PD-L1单抗的副反应更小。


中心有一例肺癌胃癌双原发患者在使用K药后出现免疫性肺炎,后换用PD-L1单抗Tecentriq再次起效的真实病历。在国内外临床使用中也曾出现过很多例,理论与临床均支持PD-L1在一定条件下替换PD-1单抗。


因此,使用PD-1免疫抑制剂的患者如果出现耐药或者副反应过大后可将PD-L1单抗作为选择尝试之一


PD-1无效,试试联合治疗


在发现单药使用PD-1疗效不高的短板后,全世界的科学家和临床医生都在研究如何能够提高PD-1的有效率!这时发现,联合治疗或许是一个好出路,抗癌就像打架,一个不行,就找一些帮手;PD-1单药不行,那就联合几个帮手(如化疗、靶向或者放疗等)!目前该疗法已得到了明显的治疗效果!


PD-1联合治疗目前仍是一个热门话题,未来PD-1联合手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗能够我们带来哪些惊喜?我们拭目以待。


最后,需要提醒肿瘤病友及其肿瘤临床医生的是,PD-1有一个特有的属性叫“假性进展”。PD-1是一个“慢热”的药物--起效时间慢,一旦有效能长期维持。就目前临床经验所得,PD-1起效的时间通常在8~16周左右,因此建议患者每8~10周(或者每2~3个疗程)复查一次,并且通过连续评价(至少两次)来观察疗效切忌在第一次复查发现“进展”就判断无效立刻停药,如果从其他方面判断病情好转,建议继续坚持PD-1治疗,有很大的可能性可以看到后续肿瘤明显缩小。


参考资料:

[1]Zimmer, L., et al., Ipilimumab alone or in combination with nivolumab after progression on anti-PD-1 therapy in advanced melanoma. Eur J Cancer, 2017. 75: p. 47-55.

[2]Long GV, Robert C, Blank CU, Ribas A, Mortier L, Schachter J, et al. Outcomes in patients (pts) treated with ipilimumab (ipi) after pembrolizumab (pembro) in KEYNOTE-006. Pigment Cell Melanoma Res 2017;30(1):118.


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