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靶向药耐药后怎么办?肺癌靶向药物用法大全

浏览数量:334     作者:康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-10-16      来源:印度孟加拉癌症靶向药

靶向药耐药后怎么办?肺癌靶向药物用法大全

      肺靶向药都是针对基因突变的,其中最常见的的突变有EGFR突变、ALK重排阳性、ROS1重排阳性、BRAF V600E、MET基因扩增或MET基因14外显子跳跃突变、RET重排、HER2突变、KRAS突变等,不同的突变有不同的靶向药。

靶向药耐药后怎么办?肺癌靶向药物用法大全

靶向治疗十分精准,不仅可以大大提高肺癌患者的生存期,还能提高肺癌患者的生活质量。可是靶向治疗的药物有许多种,“肺宝宝“ 如何才能知道自己适合哪种药物呢?往后还能继续使用哪种药物呢?使用靶向治疗前一定要做基因检测,根据基因检测的结果来判断自己适合哪种药物!

一、ALK重排阳性

若一线化疗之前,检测出ALK重排,考虑首选用药艾乐替尼、克唑替尼、色瑞替尼、Alectinib。

若一线化疗过程中,检测出ALK重排,则考虑完成化疗用药方案,或者中断化疗,首选用药艾乐替尼、克唑替尼、色瑞替尼、Alectinib。如果进展,可选择换用艾乐替尼、色瑞替尼、布格替尼、Alectinib、劳拉替尼。

药物用法及用量:

1、克唑替尼(Crizotinib)--第一代药物

口服250mg,每日2次。胶囊应整理吞服,可与或不与食物同服。如漏服一剂,可立即补服,距离下一剂服用时间少于6小时不得补服。如服药后呕吐,则无需补服,在正常时间服用下一剂即可。

2. 艾乐替尼(Alectinib)--第二代药物

口服600mg,每日2次。应与食物同服,如漏服一剂或服药后呕吐,无需补服,直接按原计划给予下一剂药物。

3. 色瑞替尼(Ceritinib)--第二代药物

口服750mg,每日1次。应空腹服用,进餐前后2小时内不应给药。如漏服,不得在下次给药前12小时内补服,如出现呕吐,无需额外给药,继续按计划使用下一剂量。

4. 阿来替尼(Alectinib)--第二代药物

口服600mg,一日2次,饭后服用。

5. 布格替尼(Brigatinib)--第三代药物

口服90mg,一日1次,连用7日;若耐受,7日后增至1次180mg,一日1次。若因不良反应以外的其他原因导致暂停用药14日或14日以上,重新用药时,应先按一次90mg、一日1次,连用7日,再增至之前耐受的剂量。本药应整片吞服,不得压碎或咀嚼,可与或不与食物同服。如漏服或用药后呕吐,不得补服,之后仍按原方案用药。

6.劳拉替尼(Lorlatinib)--第三代药物

口服100mg,每日1次。(该数据是为临床试验给药方案)

二、EGFR突变

一线化疗之前,检测出EGFR突变,首选厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼治疗,也可选择奥希替尼治疗;一线化疗过程中。检测出EGFR突变,则完成化疗用药方案,或者中断化疗,使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奥希替尼治疗。如果进展,则进行考虑进行EGFR耐药性检测T790M检测,若T790M阳性可考虑奥希替尼治疗。如再次进展,考虑化疗或PD-L1疗法。

药物用法及用量:

1. 厄洛替尼(特罗凯)(Erlotinib)--第一代药物

口服150mg,每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用,持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服,不得在下次给药前12小时内补服。

2. 吉非替尼(易瑞沙)(Gefitinib)--第一代药物

口服250mg,每日一次。可空腹服用也可与食物同服,吞咽困难的患者可将本药片剂置于半杯饮用水(非碳酸饮料)中,无需压碎,搅拌至完全分散(约15分钟),即刻饮下药液,再以半杯水冲洗杯子,饮下;也可通过鼻胃管给予该药液。如漏服,应尽快补服,但不可服用加倍剂量;如距离下次服药时间不足12小时,不得补服。

3. 吉非替尼(伊瑞可)(国产)--第一代药物

口服250mg,一日1次,,空腹或与食物同服。如果漏服本品一次,应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12小时,则患者不应再服用漏服的药物。患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量(一次服用两倍剂量)。

4. 盐酸埃克替尼(凯美纳)(国产)--第一代药物

口服125mg,每日三次,空腹或与食物同服,高热量食物可能明显增加药物的吸收。

5、阿法替尼(Afatinib)--第二代药物

口服40mg,每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用,持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服,不得在下次给药前12小时内补服。

6、奥希替尼(泰瑞沙)(Osimertinib)--第三代药物

口服80mg,每日一次。吞咽困难的患者可将本药片剂以60ml非碳酸水搅拌分散后立即饮用,随后再以120-240ml水冲洗容器并立即饮用,分散药片时不得压碎、加热或超声。

如漏服一剂,无需补服,直接按原计划给予下一剂药物。

三、ROS1重排阳性

参照ALK重排的药物。

四、BRAF V600E

基因阳性的,一线使用达拉非尼联合曲美替尼(Dabrafenib + trametinib)。发生进展后考虑一线化疗。

药物用法及用量:

1. 达拉非尼(Dabrafenib)

口服150mg,1日2次(间隔12小时),曲美替尼口服2mg,一日1次,达拉非尼应于每日同一时间服用,二者均应至少于餐前1小时或餐后2小时服用。

如漏服,达拉非尼不得在下次给药前6小时补服,曲美替尼不得在下次给药前12小时内补服。

五、MET基因扩增或MET基因14外显子跳跃突变

可使用克唑替尼,用法用量参照上文。

六、RET重排

药物用法及用量:

1.卡博替尼(Cabozantinib)

胶囊口服140mg,每日一次。或片剂口服60mg,每日一次。不可与食物同服,服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得进食,胶囊应整粒吞服,片剂应整片吞服,二者不可相互替代。如漏服,不得在下次给药前12小时内补服。

2、凡德他尼(Vandetanib)

口服300mg,一日1次。可与或不与食物同服,不可压碎,可将其置于60ml水中搅拌约10分钟分散(不完全溶解)后立即服用或通过鼻胃管、胃造口术管给予,生育残渣可使用120ml水混合后给予。

七、HER2突变

1、T-DM1(Ado-trastuzumab emtansine)

静脉滴注3.6 mg/kg,每21-天周期,不得静推注或丸注。本药粉针剂100mg和160mg分别以5ml和8ml无菌注射用水溶解为20mg/ml的复溶液,溶解时需轻轻旋转药瓶,不得振摇,溶解后的溶液应立即使用,如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用,不得冷冻;

使用时取所需量的复溶液,以氯化钠注射液250ml稀释,稀释后的溶液应立即使用,如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用,不得冷冻,不得使用5%葡萄糖溶液稀释。

首次静滴时间为90分钟,滴注期间及滴注后至少90分钟内应观察患者是否出现发热、寒战或其他反应,如首次滴注耐受良好,则之后滴注时间为30分钟,滴注期间及滴注后至少30分钟内应进行观察。

八、KRAS突变

直接针对KRAS突变的靶向药物目前还没有,KRAS突变在肺癌里非常常见,12号密码子突变频率大于90%,13号密码子频率低于10%。肺腺癌里的KRAS突变频率约为25%,鳞癌里KRAS基因突变频率为5%,在长期吸烟的非亚裔患者里,KRAS突变频率略高。

目前用药思路是打击KRAS基因下游的MEK靶点,目前的药物有曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib,索拉菲尼和索坦也有MEK靶点。不过目前看来这些靶向药物和化疗联用可能获益更大一些。

九、小细胞肺癌靶向药

目前,国内上市的泰瑞莎(AZD9291,奥希替尼)价格昂贵,虽然中华慈善总会联合阿斯利康启动了泰瑞沙(AZD9291)慈善援助项目,第一年买4个月赠8个月,第二年买3个月赠疾病进展,但是泰瑞沙51000元/月的价格,仍然是很多家庭难以负担的;或者说是否还有其他的更好的选择。


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