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突破:小细胞肺癌免疫治疗效果显著,PD-L1将成一线用药

浏览数量:3525     作者:山东康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-09-28      来源:康途健康印度肿瘤药资讯网

突破:小细胞肺癌免疫治疗效果显著,PD-L1将成一线用药

总的来说,近30年来小细胞肺癌治疗进展缓慢。局限期小细胞肺癌5年生存率10%-13%,可切除的SCLC(5%)5年生存率稍高约50%,治疗以治愈为目标,但易复发;而广泛期小细胞肺癌5年生存率仅1%-2%,治疗以延长生存期的化、放疗以及姑息治疗为主。

突破:小细胞肺癌免疫治疗效果显著,PD-L1将成一线用药


2018年可以说是小细胞肺癌SCLC治疗突破瓶颈的一年,此前苦于治疗手段的限制,小细胞肺癌患者预后普遍较差,总体以化疗为主,5年生存率很低。而到了2018年,无论是一线治疗,还是后续的二三线治疗,总能见到PD-1免疫抑制剂的身影,本文着重盘点小细胞肺癌的免疫治疗。


一线治疗:Atezolizumab


2018年9月23-26日,第19届世界肺癌大会(WCLC)上首次公布了免疫联合化疗药物治疗SCLC的最新研究数据,该方法有望成为广泛期SCLC(ES-SCLC)一线治疗的新标准!


IMpower133是首个评估免疫联合疗法用于ES-SCLC 的一线治疗取得总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均阳性结果的III期研究,目前该研究结果同时发表在NEJM上。


研究方法

  • 多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究;

  • 评估Atezolizumab+化疗(卡铂+依托泊苷相比较于化疗对初治ES-SCLC的疗效和安全性;

  • 403例患者1:1随机分组,分别接受Atezolizumab+化疗(Atezolizumab治疗组),或安慰剂+化疗(对照组);

  • 诱导治疗4周期(21天/周期),后Atezolizumab或安慰剂维持治疗,直至疾病进展。

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IMpower133研究分组及设计

 

研究结果

  • 中位OS:Atezolizumab治疗组vs. 对照组患者分别为12.3个月和10.3个月(P=0.0069)


突破:小细胞肺癌免疫治疗效果显著,PD-L1将成一线用药

Atezolizumab治疗组的中位OS明显更长


  • 中位PFS:Atezolizumab治疗组vs. 对照组患者分别为5.2个月和4.3个月(P=0.017)


突破:小细胞肺癌免疫治疗效果显著,PD-L1将成一线用药

Atezolizumab治疗组的中位PFS明显更长


  • 安全性:此外,总体上,患者的不良反应事件比例在两组之间并无统计学差异,Atezolizumab联合化疗安全性与既往报道一致,未发现新的毒性。

 

结论

Atezolizumab联合化疗(卡铂+依托泊苷)的方案不仅有效治疗广泛期小细胞肺癌,且患者的OS和PFS均比采用单纯化疗方案的患者更长


Atezolizumab组对疾病的控制时间较对照组更长,且1年OS率提高至51.7%以及1年PFS率提高至12.6%,是里程碑式的进展!此方案将成为一线治疗ES-SCLC的新标准。


二线治疗:Durvalumab,Nivolumab±Ipilimumab,Pembrolizumab


(1)Durvalumab

针对SCLC的治疗,Durvalumab目前以2期研究为主,还处于小样本探索研究阶段,没有明确的标记物。2018ASCO公布的小样本研究显示,Durvalumab治疗复发SCLC的中位OS为4.6个月,中位持续缓解时间22.6个月,部分SCLC能获得持久的临床获益。Durvalumab单药治疗经治的广泛期SCLC显示出了一定的有效性,且不良反应可耐受,未观察到3/4级不良反应发生。后续关于Durvalumab在ED-SCLC的治疗研究正在进行中。


Durvalumab联合PARP抑制剂Olaparib(奥拉帕利)治疗复发SCLC的MEDIOLA研究显示,中位PFS达3.0个月,OS达8.8个月,临床获益较为明显持久。PD-L1、免疫细胞密度与疗效无相关性,而IRS2基因改变可能是不良预后的标志物。


此外Durvalumab还在进行二线以上治疗、维持治疗和一线治疗的临床研究,多以联合治疗(如联合免疫、靶向、放疗等)研究为主。


(2)Nivolumab±Ipilimumab

CheckMate 032是一项评估Nivolumab+Ipilimumab用于复发性SCLC和其他瘤种的I/II期研究。最初的结果显示了持久的反应和令人鼓舞的生存延长。研究数据最初公布于2016年6月(Lancet),后不断更新扩大,数据支持Nivolumab+Ipilimumab被写入NCCN指南(2017  v1,2A类推荐)。之后加入一个随机队列来进一步评估Nivolumab+Ipilimumab用于接受含铂化疗进展后的SCLC患者的疗效。


非随机队列经过中心盲评以及长期随访,仍然显示了持久的反应和可观的生存(2年OS率:Nivolumab+Ipilimumab,26%;Nivolumab,14%)。在随机II期队列的242例患者中,最初的疗效与非随机队列一致(ORR:Nivolumab+Ipilimumab,21%;Nivolumab,12%)。疗效与铂敏感性、治疗线数以及PD-L1状态无关。相对于Nivolumab组,Nivolumab+Ipilimumab 组3/4级TRAE和死亡更常见。

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突破:小细胞肺癌免疫治疗效果显著,PD-L1将成一线用药


根据最新更新数据,双免疫联合用于二线治疗广泛期SCLC,TMB高的患者有更长的PFS和OS。PD-L1表达与否对Nivolumab单药或Nivolumab+Ipilimumab联合治疗ED-SCLC没有明显区别。双免疫治疗毒副作用更多,但均可耐受。


突破:小细胞肺癌免疫治疗效果显著,PD-L1将成一线用药

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(3)Pembrolizumab

2018年ASCO大会公布结果显示:在108例不可切除和/或转移性SCLC,同时疾病进展或标准治疗不耐受的人群中,Pembrolizumab单药治疗ORR为18.7%,12个月的PFS和OS分别为16.8%和40.2%,证实持久疗效


在Keynote158中,39%患者PD-L1阳性(>1%),这部分患者应用Pembrolizumab有更高的ORR(35.7% Vs 6%)和更持久的应答,1年PFS和OS分别为28.5%和63.1%。该研究证实了Pembrolizumab在PD-L1阳性患者中的疗效。


突破:小细胞肺癌免疫治疗效果显著,PD-L1将成一线用药

图:Keynote158研究中PD-L1阳性患者的疗效


总体而言,免疫治疗在SCLC的领域已有了一定成绩


对于小细胞肺癌的治疗,大体可以总结以下用药建议,仅供参考,具体方案请与主管医生沟通确定:

1、首选Tecentriq联合化疗,无需基因检测。

2、如果一线化疗失败(或不能耐受),可做基因检测,TMB高/PD-L1阳性/MSI-H(任一阳性),优先选择K药。阳性、未知或阴性均可Imfinzi单药或联合Olaparib。

3、多线治疗失败,可尝试Opdivo或Keytruda联合Ipilimumab。


以上临床结果给了小细胞肺癌患者更多信心,相信随着临床试验的更为深入和丰富研究,临床经验不断积累成熟,免疫治疗将在小细胞肺癌治疗中起到越来越重要的作用,PD-L1将成为SCLC的一线用药。


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