卡博替尼（Cabozantinib，184）多靶点抗癌 联合PD-1有效率高

卡博替尼，更多的患者把这个药品称之为XL184或直接简称为184，只要在网上搜索184就可以找到这个药物的各种信息。其实，卡博替尼（Cabozantinib）是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂，以其的治疗范围广、多靶点多癌种、效果佳，被称之为新一代抗癌神药，江湖人称“万金油”。

卡博替尼多靶点多在哪？

卡博替尼，这个代号“XL184”的家伙，自问世以来就令人耳目一新。

因为对于靶向药物来说，有两三个以上的靶点就不错了，而卡博替尼，竟然有9个靶点！

它有包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT这些靶点，而且临床PD-1联合卡博替尼在泛癌种的临床试验显示疾病控制率71%。

卡博替尼（Cabozantinib，XL184）第一次正式与大家见面，是在2012年，美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗甲状腺髓样癌，2017年批准了卡博替尼片剂用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）。此外卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肉瘤、骨转移、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多个肿瘤上显示出显著疗效。

卡博替尼多癌种临床有效率

（1）获批一线治疗晚期肾癌的CABOSUN研究

CABOSUN研究共纳入157名中危或者高危的晚期肾癌患者，一组接受卡博替尼（Cabozantinib）60mg（片剂）每天治疗（79人），另一组接受舒尼替尼（Sunitinib）50mg每天（吃4周休息2周）（78人）。入组的病人主要是中危的患者，两组年龄、性别、分期、组织分级等其他可能影响治疗药物的参数是平衡的。

入组卡博替尼（Cabozantinib）的这一组，中位年龄是63岁，大部分人体能评分是0分或者1分，肿瘤的直径平均有7.2cm。转移灶主要是肺、淋巴结以及骨转移。其中32%的患者有超过2个转移灶。

两组的有效率是20% vs 9%，控制率为75% vs 47%，中位无疾病进展生存时间是8.6个月 vs 5.3个月，中位总生存时间为26.6个月 vs 21.2个月……总之，卡博替尼（Cabozantinib）优于舒尼替尼（Sunitinib）。

基于以上数据，美国FDA批准卡博替尼用于一线治疗进展期肾细胞癌。

（2）Ⅲ期临床试验METEOR，卡博替尼显著改善伴骨转移的晚期肾细胞癌患者的PFS、OS和ORR

研究人员将658例患者以1:1的比例随机分配至接受60mg（片剂）的卡博替尼或10mg的依维莫司。对于基线时出现骨转移的患者（卡博替尼组n=77；依维莫司组n=65），卡博替尼相较依维莫司的中位PFS为7.4 vs 2.7个月【风险比 0.33（95% CI, 0.21-0.51）】。卡博替尼的中位OS更长【20.1 v 12.1个月，风险比0.54（95% CI, 0.34-0.84）】，经独立放射学委员会（IRC）评定的ORR也更高（17% v 0%）。卡博替尼和依维莫司与骨骼相关事件的发生率分别为23%和29%，经IRC评定的骨扫描缓解率分别为20% vs 10%。在未出现骨转移的患者中，卡博替尼治疗也带来了PFS、OS和ORR的改善。

对比依维莫司，卡博替尼治疗的骨生物标志物变化更大。在骨转移和未出现骨转移的患者中，卡博替尼和依维莫司的总体安全性相一致。

（3）NCCN指南被推荐用于RET重排的NSCLC患者

RET重排在所有NSCLC中的发生率为1%-2%，卡博替尼治疗RET重排NSCLC有效率达到44%，缓解期与其他靶向药相当。

在2014年ASCO年会上的一项II期试验的结果显示：EGFR阳性的NSCLC经厄洛替尼治疗后进展者,厄洛替尼+卡博替尼联合治疗，疾病控制率高达67.6%(25/37)，使85%的患者肿瘤的生长速率明显下降。

在2015年ASCO会议上报道了经1、2线化疗失败而且无EGFR突变的晚期NSCLC患者，“卡博替尼”，一个多靶点的靶向药物，获得了59%的疾病控制率！

对于EGFR野生型NSCLC患者，卡博替尼、卡博替尼+厄洛替尼相比厄洛替尼单药更能改善PFS。卡博替尼为基础的方案对于这一患者群是未来值得研究的方案。

（4）卡博治疗对骨转移控制率临床数据佳

骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转归，特别是乳腺癌、前列腺癌及肺癌。乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上，肺癌的数据报导不一，有的高达85%。

卡博替尼似乎对骨转移疗效甚佳。在一项Ⅱ期篮氏研究中，采用卡博替尼治疗多种晚期实体肿瘤。

结果显示，卡博替尼对肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。

（5）FDA已接受卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗申请

该申请是基于III期临床试验CELESTIAL，经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，接受卡博替尼较安慰剂显著改善总生存期，无进展生存期和客观缓解率也有明显改善，降低56%的死亡或进展风险。

临床招募760位期肝癌患者，其中70%的患者经过一次系统治疗（比如多吉美）后耐药，30%的患者经过两次系统治疗。2/3的患者使用卡博替尼治疗，每天60mg（片剂）；1/3的患者使用安慰剂。

数据分析显示，卡博替尼的总生存期、无进展生存期、客观反应率均碾压安慰剂组。

卡博替尼的中位总生存期为10.2个月，高于安慰剂组的8个月。

卡博替尼中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月，翻了3倍多！

客观反应率为卡博替尼组为4％，安慰剂组＜1％。

既往仅接受过索拉非尼治疗的HCC患者：总生存和无进展生存获益更明显。

由此看来，卡博替尼显著延长了多吉美（索拉非尼）耐药后的生存期。且安全性结果与已知的卡博替尼安全性结果一致。

小规模数据显示：PD-1联合卡博替尼，疾病控制率71%

一项小规模临床试验招募了24名患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者，采用O药联合卡博替尼治疗。卡博替尼每天40或60mg（片剂），O药1mg/kg或3mg/kg（Q2W)。

临床数据提示18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%；7位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率71%。

至于联合用药的副作用基本可控，科学家们认为40mg的卡博替尼+3mg/kg的Opdivo这一组合是比较合理的联合用药方案。

卡博替尼的规格及服用方法

（1）片剂（Cabozantinib，Cabometyx）：20mg，40mg，60mg。每天1次60mg，饭前1小时或饭后2小时口服。禁止胶囊剂型与片剂剂型相互替代使用。

（2）胶囊（Cabozantinib，Cometriq）：20mg，80mg。每天1次140mg，饭前1小时或饭后2小时口服。禁止胶囊剂型与片剂剂型相互替代使用，轻度及中度肝损伤患者的推荐剂量为80mg。

这个广谱抗癌药卡博替尼的出现，让许多肿瘤患者看到希望，期待卡博替尼带来更多临床数据，挽救肿瘤患者生命。