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同样是靶向治疗,为什么这类患者生存期超4年?

浏览数量: 2170     作者: 康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-11-02      来源: 印度孟加拉癌症靶向药

同样是靶向治疗,为什么这类患者生存期超4年?

      2018年的夏季,可以说是给中国的肺癌患者带来全新的希望。免疫疗法两款新药接连被中国CFDA(食品药监总局)批准于中国上市,标志着中国的肺癌治疗有了新的突破。

      当所有的病友都已经满怀希望时,小编还想给大家聊聊今年夏季(5月31日)在中国上市的另外一个新一代靶向药——塞瑞替尼。

与免疫疗法不同的是,只要有相应的基因突变,靶向治疗的有效率能高达80%以上,是十分精准有效的肺癌治疗手段。作为新一代的靶向药,塞瑞替尼究竟会使哪一类的肺癌患者受益呢?

      塞瑞替尼是第二代的ALK靶向药物,上市之前,许多病友称它为“色瑞替尼”。它主要适用于ALK融合突变的非小细胞肺癌患者。它目前在中国上市是用于二线治疗,针对的是使用一代靶向药物克唑替尼后出现进展或不耐受的患者。


1、靶向治疗使ALK阳性患者平均生存期超4年

     从临床治疗的角度看,肺癌目前最有价值的三个基因突变就是EGFR突变,ALK突变和ROS1突变。其中ALK突变被称为“砖石突变”,当基因检测结果上显示:ALK+,就表明是ALK融合突变,也叫ALK阳性患者。

    这部分患者相对幸运,因为使用靶向药物后,平均生存时间已经超过4年!

    ALK抑制剂是如何做到把肺癌患者的平均生存期拉高到4年之久?这要从ALK融合突变基因说起,ALK融合突变基因,相当于一条传递生长信号的高速路,持续推动着癌细胞的快速生长。而ALK抑制剂就像路障,专门封堵这条高速路。没了生长信号,癌细胞就被“饿死了”。

靶向治疗,为什么这类患者生存期超4年

毫无疑问,对于ALK突变患者,靶向药物是最好的选择。


2、塞瑞替尼ALK的抑制能力比一代药物强20倍

     第一代ALK抑制剂克唑替尼2013年在中国上市,在临床实验中,克唑替尼对74% 的ALK 突变肺癌患者有效,84% 的患者存活时间超过1 年,相比化疗而言,这是惊人的进步!

     但是和很多靶向药物一样,克唑替尼也会面临耐药性问题,患者通常使用1年左右就会出现。出现了耐药怎么办?

     兵来将挡水来土掩!二代ALK靶向药塞瑞替尼应运而生,和一代药物相比,它有俩特点,能用于对抗耐药问题。

     塞瑞替尼对ALK的抑制能力比一代药物强很多,大约是20倍。这能很好地解决一代药物活性不足而耐药的情况。

     塞瑞替尼能抑制新的ALK耐药突变。当患者的ALK基因出现了L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y等新突变后,就会对一代的克唑替尼产生耐药性,但这个时候,塞瑞替尼依然有效。

     塞瑞替尼能让50%~60%患者肿瘤再次显著缩小,并秉持着靶向药物起效超快的特点,一旦有效,服用药物几天后,症状就能得到缓解。有趣的是,科学家们在经过多次研究后发现,塞瑞替尼随餐服用比空腹服用要好的多,既能保证抗癌效果又能减轻副作用。

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(数据整理自第十八届全球肺癌大会)


3、另外三种二代靶向药,各有所长

     关于第二代ALK抑制剂,除了塞瑞替尼为一代药耐药患者排忧解难之外,还不得不提到其他两种——一是艾乐替尼,也有人称其为阿来替尼,二是布加替尼,也有不少病友叫它ap26113。由于还没有在中国上市,所以还没有正式的名称。

    艾乐替尼已经在临床试验中表现出相当优秀的成绩,其中在肺癌脑转移患者中表现最为突出。这点非常重要,许多ALK患者都会出现脑转移,它会影响生活质量和生存时间。

     而艾乐替尼的脑部病灶客观缓解率高达78.6%,入脑能力非常强。更让人意外的是,超过95%的一线使用艾乐替尼的患者,1年内都没有发生脑转移。也正因如此,艾乐替尼已经被美国FDA批准用于特定肺癌人群,相信很快就能在中国上市。

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     至于布加替尼,虽然已经被FDA授予治疗克唑替尼耐药或不耐受的ALK阳性非小细胞患者的突破性药物资格,但它仍然十分低调。我们曾经采访过一位迈过14年的肺癌觅友,在克唑替尼耐药后,用上布加替尼,至今还保持不错的状态。

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看到这里,你是不是以为第二代ALK抑制剂就这么多了?

      恐怕不是,还有一款叫:Ensartinib(代号为X-396)潜力股新药正在研发,近期关于Ensartinib的一项实验数据被公布,称它对于未经ALK靶向治疗的患者能有80%的有效率,无进展生存时间为26.2个月,此外,该药物能够有效治疗脑转移灶,目前Ensartinib正在进行国际多中心III期临床研究。

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4、劳拉替尼是专家认可的第三代靶向药

     ALK阳性患者使用靶向药物后,平均生存超过4年,这恐怕是得益于ALK抑制剂已经研究到第三代、第四代靶向药物了。

     第三代靶向药物劳拉替尼,在它Ⅱ期临床试验还未结束时,就被FDA授予突破性药物资格,用于一代、二代靶向药耐药后的ALK阳性患者。

      澳大利亚墨尔本Peter MacCallum癌症中心的主要研究者和肿瘤科医生Benjamin Solomon教授曾说过:“lorlatinib(劳拉替尼)如果获批,可能是ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者通过多线治疗的有效方案!”


5、首个有所突破的第四代靶向药物----TPX-0005

     最后说一说最前沿药物--TPX-0005,这恐怕是靶向领域首个研究有所突破的第四代靶向药物了。TPX-0005可以应对第一、二、三代靶向药出现的新的基因、旁路激活等耐药性问题。

     去年,美国FDA为新药化合物TPX-0005颁发了孤儿药资格,用于治疗携带ALK、ROS1或NTRK致癌基因重排的非小细胞肺腺癌患者。这初步说明了TPX-0005作为第四代靶向药之于肺癌患者是有一定的疗效,但目前仍处于试验阶段,我们拭目以待。