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压力可能会加速靶向药耐药,而这个常见药EGFR抑制剂或可阻止

浏览数量: 2345     作者: 康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-12-24      来源: 印度孟加拉肿瘤靶向药

压力可能会加速靶向药耐药,而这个常见药EGFR抑制剂或可阻止

心血管疾病常用药β受体阻滞剂或可减慢甚至阻止EGFR抑制剂的耐药,对临床患者进行了回顾性研究,初步验证了这一结论。

靶向药耐药

“人们都知道压力对癌症患者来说不好,但是确诊为癌症又加上各种治疗,确实也没办法避免这种压力。这些研究数据显示压力激素会直接作用于肿瘤细胞,并加速耐药。”研究的资深作者John V. Heymach医生说道。“不过,一种安全性高又便宜的药可能会改善EGFR抑制剂的疗效。”

EGFR突变是肺癌常见突变,而亚洲人EGFR突变的发生率更高,这类人群可以获益于针对EGFR突变的靶向药。

问题是,靶向药一开始很管用,但是最终也会出现耐药。有些情况下,这种耐药与T790M突变有关,但另一些情况下,耐药的原因并不是很清楚。

研究人员之前就确定了EGFR抑制剂耐药与免疫信号蛋白IL-6有关。(IL-6由压力激素激活)。因此,安德森的研究人员想要探索压力激素通路加速EGFR耐药的机制,于是他们使用非小细胞肺癌细胞系和老鼠模型来做临床前实验。

在培育的细胞系中,研究人员模拟了常见EGFR抑制剂的耐药,这引起了IL-6水平的升高。研究第一作者Monique B. Nilsson解释道,压力激素可以结合β2-肾上腺素能受体,激活特定信号通路,从而增加IL-6的水平。

“这说明,这些受体也会存在于肿瘤细胞上,压力也可以激活癌细胞。有趣的是,压力激素对IL-6的作用在EGFR突变的非小细胞肺癌细胞上最为明显。”

在移植了EGFR突变肿瘤细胞的老鼠体内,长期压力加速了肿瘤增长,而且,激活β2-肾上腺素能受体后,加速了EGFR抑制剂的耐药。而使用β受体阻滞剂或IL-6抑制剂则可以逆转这种现象。

基于这些临床前研究数据,研究人员回顾性分析了多个三期临床试验的患者数据。他们发现,接受EGFR抑制剂治疗的患者中,在开始治疗前,IL-6水平越高,预后越差。IL-6水平高的总生存期为4.8个月,而IL-6水平低的则有11.5个月。使用β受体阻滞剂患者的IL-6水平比未使用的患者要低。

在另一项试验中,相比化疗的6.9个月,EGFR抑制剂治疗将中位无进展生存提高到11.1个月。而那些恰好在试验时服用β受体阻滞剂的患者,EGFR抑制剂的疗效更佳,中位无进展生存达13.6个月,而化疗只有2.5个月。

研究人员也认识到回顾性研究的局限性,所以尽管这些发现与临床前老鼠研究的数据一致,还是需要进行前瞻性随机研究来验证。

“如果β受体阻滞剂真的能减慢或阻止EGFR耐药,那么对患者和肺癌治疗领域来说真的是太好了。” Heymach医生说道。