艾伯维Orilissa获批治疗子宫内膜异位症

       有一种妇科疾病被称作“良性的癌症”，它就是子宫内膜异位症。

       近日，全球生物制药巨头艾伯维（AbbVie）宣布，美国FDA通过优先审评批准了首款也是目前唯一一款口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂Orilissa（Elagolix），用于治疗患有中度至重度子宫内膜异位症疼痛的女性。该药是FDA批准的首个治疗子宫内膜异位症中重度疼痛的口服药物。

      作为常见的妇科疾病之一，子宫内膜异位症（简称内异症）是指子宫内膜组织生长在子宫腔以外引起的病症，多发生于育龄女性。统计数据显示，在育龄女性中，子宫内膜异位症的发病率约为10%~15%。

       由于子宫腔通过输卵管与卵巢、盆腔相通，因此使得子宫内膜细胞有机会经由输卵管进入卵巢、盆腔及子宫邻近区域异位生长。最常见的内异症出现于卵巢及输卵管，也有出现于子宫肌层、盆腔腹膜，甚至是膀胱及大肠。

       异位内膜在卵巢分泌的激素刺激下发生周期性出血，且常容易引起周围组织纤维增生和粘连而形成结节或肿块。这些肿胀和出血，使血液流到体腔之内，令患者发炎和感到痛楚。70％一80％的内异症患者均有不同程度的盆腔疼痛，与病变程度不完全平行。

       它给女性带来的痛苦主要包括：

痛经（典型者为继发性痛经，并渐进性加重，痛经女性中有40%~60%是该病所致）、非经期腹痛（慢性盆腔痛）、月经异常、性交痛以及排便痛等，而卵巢内异症囊肿破裂还可引起急性腹痛。此外，在不孕女性中，约50%是由内异症引起的。

      子宫内膜异位症虽是良性疾病，却严重影响了女性的生殖健康和生活质量。在临床上，目前该病可通过口服避孕药、非甾体类抗炎药、阿片类药物、促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂进行管理，以创造一个低雌的环境来抑制卵巢功能，阻止内异症进展，减少内异症病灶的活性以及减少粘连的形成。当这些药物治疗失败后，常采用手术干预（例如，剖腹手术或腹腔镜手术），但这些措施仍然无法治愈子宫内膜异位症。

      Orilissa是一种口服给药的非肽小分子GnRH受体拮抗剂，通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，来降低卵巢性激素、雌二醇和黄体酮的血药浓度。在两项迄今为止最大的子宫内膜异位症3期研究中，近1700名患有中度至重度子宫内膜异位症疼痛的女性参与了评估。

      与安慰剂相比，Orilissa显著减少了三种最常见的子宫内膜异位症疼痛：每日经期骨盆疼痛、非经期骨盆疼痛和性交疼痛。在治疗第3个月时，与安慰剂相比，接受Orilissa每日一次150mg和每日两次200mg治疗的患者，每日经期疼痛和非经期骨盆疼痛的缓解比例较高。治疗6个月后，Orilissa以剂量依赖的方式降低了子宫内膜增生，无不良子宫内膜事件。

  ORILISSA是一种非肽小分子促性腺激素释放激素受体对抗剂，它通过与下丘脑垂体中的激素受体结合而抑制内生的激素信号传导。导致对促黄体素（LH）和促卵泡激素（FSH）的剂量依赖性抑制，导致卵巢性激素、雌二醇和孕酮的血液浓度下降。这种药物通过减少雌激素的产生而发挥作用，从而显著减少子宫内膜异位症引起的中度至重度疼痛。这种药物也有一些副作用，如骨质疏松、头疼、潮热等。

ORILISSATM（elagolix)片剂，用于口服
美国最初批准：2018年
作用机制
ORILISSA是一种GnRH受体拮抗剂，通过与垂体腺中的GnRH受体竞争性结合来抑制内源性GnRH信号传导。 ORILISSA的施用导致对黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）的依赖性抑制，导致卵巢性激素，雌二醇和孕酮的血液浓度降低。
适应症和用法
ORILISSA是一种促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，用于治疗与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。
剂量和给药
正常肝功能或轻度肝功能损害：150mg每日一次，最多24个月或200mg，每日两次，最长6个月。中度肝功能损害：每日一次150毫克，最长可达6个月。
剂量形式和强度
口服片剂：150毫克和200毫克。
禁忌症
•怀孕。
•已知骨质疏松症。
•严重肝功能损害。
•强有机阴离子转运多肽（OATP）1B1抑制剂。
警告和注意事项
•骨丢失：骨矿物质密度（BMD）的剂量和持续时间依赖性降低可能不是完全可逆的。评估BMD女性患有骨质流失的其他风险因素。
•降低识别妊娠的能力：ORILISSA可能会改变经期出血，这可能会降低识别妊娠的能力。怀疑怀孕时进行测试。如果确认怀孕则停止。
•自杀意念和情绪障碍：建议患者寻求自杀意念，自杀行为，新发病或恶化抑郁，焦虑或其他情绪变化的医疗保健。
•肝转氨酶升高：血清明腺素氨基转移酶（ALT）的剂量依赖性升高。咨询患者肝脏损伤的体征和症状。
•含有雌激素的避孕药具有降低疗效的可能性：在治疗期间和停止使用ORILISSA后一周内使用非激素避孕药。
不良反应
临床试验中最常见的不良反应（>5％）包括潮热和盗汗，头痛，恶心，失眠，闭经，焦虑，关节痛，抑郁相关的不良反应和情绪变化。


如何提供/存储和处理
ORILISSA片剂有两种强度：150毫克和200毫克，分别相当于155.2毫克和207.0毫克的elagolix钠。
ORILISSA 150毫克片剂是浅粉色，长方形，薄膜包衣片剂，“EL 150”在一侧凹陷。 ORILISSA 150毫克片剂包装在每周泡罩包装中。 每个泡罩包装
含有7片药片，供应药物一周。 将四个泡罩包装（总共28片）包装到纸箱中，该纸箱提供药物产品4周（NDC 0074-003828）。
ORILISSA 200毫克片剂为浅橙色，长方形，薄膜包衣片剂，一侧有“EL 200”凹陷。 将200mg片剂包装在每周泡罩包装中。 每个泡罩包装包含14片供应药物一周。 将四个泡罩包装（总共56片）包装在纸箱中，提供药物产品4周（NDC 0074-0039-56）。存储在2°C至30°C（36°F至86°F）。

由于长期使用Orilissa会导致骨矿物质密度（BMD）剂量依赖性降低，因此针对两种口服剂量的Orilissa的使用，专家建议：

• Orilissa 150mg剂量，每天一次，推荐使用时间最长为24个月；

• Orilissa 200mg剂量，每日两次，推荐使用时间最长为6个月。