依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病，一个疗程后可适当降低剂量

    为验证该假设，研究人员设计了一个预实验系统的降低同一批患者在3个28天疗程内的依鲁替尼剂量。第一个疗程420mg/d、第二个疗程剂量降至280mg/d、第3个疗程降至140mg/d。共有11位患者参与研究，9位完成3个疗程。

    对比不同依鲁替尼剂量时的血浆和细胞内药物代谢动力学（PK）、BTK占用和药效反应（PD）。血浆和细胞内的依鲁替尼水平为剂量依赖性的，即使最低剂量的依鲁替尼仍可有效占有平均95%以上的BTK蛋白。与此一致，第3个疗程依鲁替尼140mg/d时仍可维持BTK下游信号抑制，总BTK和磷酸化BTK（Tyr223）蛋白水平也有相应的降低。血浆趋化因子CCL3和CCL4水平降低，在3个疗程中基本一样，可考虑作为依鲁替尼反应的生物标志物。