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依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病,一个疗程后可适当降低剂量

浏览数量:3299     作者:康途健康海外医疗印度直邮     发布时间: 2018-10-20      来源:印度孟加拉癌症靶向药

依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病,一个疗程后可适当降低剂量

     依鲁替尼疗效高,治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)时标准剂量420mg/d。研究人员既往发现依鲁替尼治疗一疗程后,CLL细胞中的BTK蛋白水平降低,提示可在第一个疗程后降低依鲁替尼剂量,且不影响生物学效应。


    为验证该假设,研究人员设计了一个预实验系统的降低同一批患者在3个28天疗程内的依鲁替尼剂量。第一个疗程420mg/d、第二个疗程剂量降至280mg/d、第3个疗程降至140mg/d。共有11位患者参与研究,9位完成3个疗程。

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    对比不同依鲁替尼剂量时的血浆和细胞内药物代谢动力学(PK)、BTK占用和药效反应(PD)。血浆和细胞内的依鲁替尼水平为剂量依赖性的,即使最低剂量的依鲁替尼仍可有效占有平均95%以上的BTK蛋白。与此一致,第3个疗程依鲁替尼140mg/d时仍可维持BTK下游信号抑制,总BTK和磷酸化BTK(Tyr223)蛋白水平也有相应的降低。血浆趋化因子CCL3和CCL4水平降低,在3个疗程中基本一样,可考虑作为依鲁替尼反应的生物标志物。

PK/PD的数据表明一个疗程的标准剂量(420mg/d)依鲁替尼治疗后,可在不影响生物学活性的情况下降低依鲁替尼剂量。降低依鲁替尼剂量的临床效果需要进行系统评估。降低药物剂量可减少药物支出、减少毒副作用并可促进联合用药。


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