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DCR达83.7%!KRAS靶向药索拖拉西AMG 510Sotorasib的2022年4月新数据发布

浏览数量: 2463     作者: 本站编辑     发布时间: 2022-04-12      来源: 本站

DCR达83.7%!KRAS靶向药索拖拉西AMG 510Sotorasib的2022年4月新数据发布

2022年4月11日,《OncLive》医学在线期刊公布了一项在2022年AACR年会上公布的I/II期CodeBreaK 100试验(NCT03600883)的随访数据,主要评估了AMG 510在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。

AMG 510(LUMAKRAS)是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂,它通过与KRAS G12C突变体结合,将KRAS锁死在失活状态,从而不可逆地抑制KRAS的活性。

KRAS G12C突变是一种致癌驱动因子,大约14%的NSCLC患者发生KRAS G12C突变。KRAS G12C常常伴有共突变,其中最常见的是STK11、TP53及KEAP1,其中STK11突变的患者大多为“冷”肿瘤,对免疫检查点抑制剂无响应,是治疗的难点之一。

Sotorasib(LUMAKRAS)AMG510缅甸1

此前,2021年5月29日,FDA批准AMG 510用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。

商品名:LUMAKRAS

通用名:Sotorasib

研发代号:AMG 510

靶点:KRAS

厂家:Amgen(安进)

美国首次获批:2021年5月

中国首次获批:尚未获批

获批适应症:KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者

规格:120mg*240片

推荐剂量:每日一次,口服960mg(8片/120mg),随餐或不随餐。

储存条件:常温20℃-25℃

临床数据

在CodeBreak 100试验中,共招募了174例局部晚期或转移性KRAS G12C突变实体瘤患者。值得注意的是,82.8%的患者既往接受过

Sotorasib(LUMAKRAS)AMG510缅甸2

铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗。

在I期(n=48)中,主要终点是安全性和耐受性;关键的次要终点是药代动力学、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)。

在II期(n=126)中,主要终点为ORR;关键的次要终点包括:DOR、疾病控制率(DCR)、PFS、总生存期(OS)和安全性。

研究结果显示,AMG 510在KRAS G12C突变NSCLC患者中的2年总生存率(OS)为32.5%。另外的结果显示,总客观缓解率(ORR)为40.7%,疾病控制率(DCR)为83.7%。

此外,中位缓解持续时间(DOR)为12.3个月,≥12个月的DOR率为50.6%。中位无进展生存期(PFS)为6.3个月;中位总生存期(OS)为12.5个月,1年的OS率为50.8%。

其他研究结果表明,无论PD-L1表达如何,AMG 510都观察到临床活性:

在PD-L1表达低于1%(n=31)的患者中,12个月PFS率为51.6%;

在PD-L1表达为1%~49%(n=21)的患者中,12个月PFS率为28.6%;

在PD-L1表达≥50%(n=4)的患者中,12个月PFS率为25.0%。

Sotorasib(LUMAKRAS)AMG510珠峰

安全性

长期使用AMG 510治疗未观察到新的安全问题。21%的患者发生3/4级治疗相关不良反应(TRAE)。值得注意的是,没有发生与TRAE相关的死亡,也没有任何TRAE导致治疗1年后停药。

总体而言,大多数毒性的严重程度为1/2级,主要的不良反应应包括:恶心、腹泻、肝功能异常。22%的患者需要调整剂量或中断剂量;大约6%的患者需要停药。

在对KRAS G12C突变型NSCLC患者进行最长的随访中,AMG 510显示出非常有意义和持久的疗效,以及与之前报道的一致的安全性。