DCR达83.7%！KRAS靶向药索拖拉西AMG 510Sotorasib的2022年4月新数据发布

2022年4月11日，《OncLive》医学在线期刊公布了一项在2022年AACR年会上公布的I/II期CodeBreaK 100试验（NCT03600883）的随访数据，主要评估了AMG 510在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。

AMG 510(LUMAKRAS)是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。

KRAS G12C突变是一种致癌驱动因子，大约14%的NSCLC患者发生KRAS G12C突变。KRAS G12C常常伴有共突变，其中最常见的是STK11、TP53及KEAP1，其中STK11突变的患者大多为“冷”肿瘤，对免疫检查点抑制剂无响应，是治疗的难点之一。

此前，2021年5月29日，FDA批准AMG 510用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。

商品名：LUMAKRAS

通用名：Sotorasib

研发代号：AMG 510

靶点：KRAS

厂家：Amgen（安进）

美国首次获批：2021年5月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者

规格：120mg*240片

推荐剂量：每日一次，口服960mg（8片/120mg），随餐或不随餐。

储存条件：常温20℃-25℃

临床数据

在CodeBreak 100试验中，共招募了174例局部晚期或转移性KRAS G12C突变实体瘤患者。值得注意的是，82.8%的患者既往接受过

铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗。

在I期（n=48）中，主要终点是安全性和耐受性；关键的次要终点是药代动力学、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

在II期（n=126）中，主要终点为ORR；关键的次要终点包括：DOR、疾病控制率（DCR）、PFS、总生存期（OS）和安全性。

研究结果显示，AMG 510在KRAS G12C突变NSCLC患者中的2年总生存率（OS）为32.5%。另外的结果显示，总客观缓解率（ORR）为40.7%，疾病控制率（DCR）为83.7%。

此外，中位缓解持续时间（DOR）为12.3个月，≥12个月的DOR率为50.6%。中位无进展生存期（PFS）为6.3个月；中位总生存期（OS）为12.5个月，1年的OS率为50.8%。

其他研究结果表明，无论PD-L1表达如何，AMG 510都观察到临床活性：

在PD-L1表达低于1%（n=31）的患者中，12个月PFS率为51.6%；

在PD-L1表达为1%~49%（n=21）的患者中，12个月PFS率为28.6%；

在PD-L1表达≥50%（n=4）的患者中，12个月PFS率为25.0%。

安全性

长期使用AMG 510治疗未观察到新的安全问题。21%的患者发生3/4级治疗相关不良反应（TRAE）。值得注意的是，没有发生与TRAE相关的死亡，也没有任何TRAE导致治疗1年后停药。

总体而言，大多数毒性的严重程度为1/2级，主要的不良反应应包括：恶心、腹泻、肝功能异常。22%的患者需要调整剂量或中断剂量；大约6%的患者需要停药。

在对KRAS G12C突变型NSCLC患者进行最长的随访中，AMG 510显示出非常有意义和持久的疗效，以及与之前报道的一致的安全性。