奥希替尼使用安全性如何？

奥希替尼使用安全性如何？

首先，AURA3研究：奥西替尼优于化疗药

AURA3 研究结果显示，最常见不良事件在奥希替尼组为腹泻（29%）和皮疹（28%），而铂类-培美曲塞化疗组为恶心（47%）及食欲减退（32%）。奥希替尼组严重不良事件明显少于化疗组（6% VS 34%）。但需警惕的是，奥希替尼组有4个致命事件（2次呼吸衰竭、肺炎、缺血性卒中），而化疗组仅1个（低血容量性休克）。

再看 FLAURA 研究：奥西替尼优于一代靶向药

两代药物毒副作用范围相似，奥希替尼组常见的副作用包括腹泻（58%）、皮肤干燥（32%），对照组常见副作用为腹泻（57%）和皮炎痤疮（48%）。但奥希替尼组严重不良事件发生频率显著降低（34%对45%）。

如何确认靶点——T790M基因突变？

（1）组织活检最靠谱

对于 EGFR 突变患者，如果使用一代靶向药治疗期间出现耐药，一定要尽可能重新穿刺肿瘤组织，获取 15-20 张病理组织白片，进行基因测序。这是因为随着治疗的压力打击，肿瘤细胞的基因可以变化，所以一定要重新活检，明确有无新出现的 T790M 突变。

（2）液体活检同样可行

有些患者无法再取肿瘤组织，也可以考虑液体活检，即抽血检测血液中肿瘤 DNA。在 AURA3 研究中，比较了 486 例患者组织和血浆 EGFR 突变的检测结果，发现血液检测的特异性高，与组织检测结果符合率高，也就是说，如果血液中检测到 T790M 突变，则有 90% 以上把握表明肿瘤组织中也有 T790M，这时可以直接使用奥西替尼。

但是，血液检测的敏感性差，组织活检 T790M 突变阳性患者中，只有 51% 血液检测为阳性。所以，如果抽血提示无 T790M 突变，还是应该尽可能穿刺获取肿瘤组织标本，确认是否真得不适合奥西替尼。