卡博替尼再添新肝癌适应症，比较肝癌二线治疗三种药物的表现

今年1月14号，美国FDA宣布准许卡博替尼（XL184）用以晚期肝癌病人的二线医治，肝癌二线医治又添一名虎将，自此肝癌的二线治疗地位已经3员大将获准：卡博替尼、瑞戈非尼和nivolumab，今日我们看一下这3种药是怎样各领风骚。

卡博替尼，别名XL184，是一个多靶点的广谱抗癌药物，其关键的分子靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等。肝细胞癌病人第一线规范用药为索拉非尼，待索拉非尼耐药后，病患有几率产生MET抗药性突变，卡博替尼相比索拉非尼，多了一个针对性靶点——MET。因此选取卡博替尼用以二线医治肝细胞癌是有效的

实验设计

本次卡博替尼在HCC上的获准是基于III期药物临床试验CELESTIAL科研的結果，该实验最开始在2018胃肠道癌症研讨会(GICS)上公布，接着发布在新英格兰医学期刊上。该科学研究入组707名索拉非尼和其它全身医治后病症进展的HCC病患，依照2：1的比率任意接受卡博替尼医治（60 mg，内服，每天1次）(n=470)或安慰剂(n=237)对比。中位年龄段为64岁，82％为男士。

实验结果

在所有707名肝癌病患中，卡博替尼组的中位OS为10.2个月比照安慰剂组的8.0个月，卡博替尼的中位PFS为5.2个月比照安慰剂组的1.9个月，人们还可以看得出卡博替尼减少了56%的病症进展或是死亡的概率。

让我们持续将整体肝癌患者细分化，其中267名病患患上乙肝，178名HBV有关肝癌病患口服卡博替尼，89名病患口服安慰剂。卡博替尼组病患中位OS为9.7个月比照安慰剂组为6.1个月，卡博替尼组病患中位PFS为4.4个月比照安慰剂组为1.8个月，还可以看得出卡博替尼减少HBV有关肝癌病患31%的死亡率和69%的病症进展情况风险性。

为进一步加强明确患者乙肝的阶段，让我们紧接着将HBV有关肝癌病患细分，只有35%的HBV相关肝癌病患经血清学查验确证乙肝表面抗原和乙肝核心抗体阳性。经血清学确诊的肝癌病患中，53%参加卡博替尼组，58%参加安慰剂组。医治组中位OS为8.9个月，比照安慰剂组的5.5个月。医治组中位PFS为4.3个月，比照安慰剂组的1.8个月，更加证明卡博替尼明显提升HBV+肝癌患者的生存期和无进展生存时间。

瑞戈非尼进入医保，助力肝癌二线治疗

蛰伏十年，2017年4月27日，FDA批准瑞戈非尼regorafenib(STIVARGA)用于治疗既往索拉菲尼治疗耐药的肝细胞肝癌患者，成为肝癌领域新药沉寂十年来的首个获批新药。这个批准基于RESORCE试验，该试验是国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，对使用索拉非尼治疗肝细胞癌期间出现疾病进展的患者评估瑞戈非尼的疗效和安全性。

 

在试验中，瑞戈非尼组和安慰剂组相比，瑞戈非尼组总生存期OS显著延长，瑞戈非尼组的OS为10.6个月，而安慰剂组的OS为7.8个月 (P<0.001)。此外，在总体肿瘤缓解率和疾病控制率方面，瑞戈非尼同安慰剂相比，数据大大优于安慰剂组。瑞戈非尼组的缓解率是11%，疾病控制率是65.2%，而安慰剂组的缓解率是4% (P=0.005)，疾病控制率是36.1% (P<0.001)。

2018年10月10日，瑞戈非尼被正式纳入国家医保乙类报销目录，中国晚期肝癌患者将以更优惠的价格获得更好的生存。极大地改善了患者看病难和看病贵的问题。对医生来说，也是非常好的鼓舞和巨大的推动，减轻了临床肝癌治疗中应用瑞戈非尼面临的经济障碍。

Nivolumab二线治疗，数据显眼

肝癌作为免疫源性的器官，早期就被认为对免疫治疗PD1单抗会有比较好的疗效，最终各种临床试验也证实。百时美的opdivo（nivolumab）通过checkmate040研究获批了肝癌的二线治疗地位，即用在索拉菲尼治疗耐药后，疗效显著。

 

试验同时探索了其在一线的治疗疗效。结果汇总表述：Nivo一线治疗ORR:23%、Nivo二线治疗ORR为16%-19%；一线OS为28.6m、二线OS为15.6m和15m。不愧王牌药物，有效率和OS都达到新的高度。二线已用，一线应用前景可期。

三药比较

或许文字叙述不够直观，小编现将这3种药的疗效数据做了一个汇总对比表格，大将可以更直观的了解到这3种药物各自的优势。