卡博替尼获批肝癌治疗，卡博替尼跟PD-1抗体比哪个效果更好？

本地時间1月14日，美国食品药监局（FDA）宣布准许卡博替尼（Cabozantinib ，CABOMETYX®）用以晚期肝癌病人的二线医治。

我国是肝癌世界大国，全球肝癌病案超出一大半都出自中国。不难理解，我国的大夫和病人对肝癌的新药动态会十分关心。

第一款抗击肝癌疗效显著的药品是索拉非尼（多吉美），于2007年获准。其后又有很多药品（舒尼替尼、布立尼布、尼达尼布等）挑战肝癌，但最后失利，行成了将近10年的肝癌新药真空期。

从17年刚开始，瑞戈非尼（拜万戈）、仑伐替尼（乐卫玛）、纳武利尤单抗（欧狄沃）陆续获准用于肝癌，打开了肝癌治疗的新时期。

现如今，美国FDA宣布批准卡博替尼用以晚期肝癌病人索拉非尼进展后的二线医治，又为晚期肝癌病人增添了一条防线。

卡博替尼二线治疗晚期肝癌

卡博替尼（产品研发编号为XL184），病患俗称“184”，是一款多靶点抑制剂。其靶点包括VEGFR、MET、ROS1、RET、NTRK等。因为靶点众多，真正形成抗肿瘤功效的是哪个靶点还有待进一步加强科研，但一般還是认为卡博替尼是一款抗血管生成药物。

也一样由于靶点很多，卡博替尼的潜在性适应症也太多：现在已获准的只有肾细胞癌和肝细胞癌，但许多临床实验也显视卡博替尼对非小细胞肺癌、甲状腺癌、卵巢癌、胆管癌、黑色素瘤等实体瘤也具备一定的功效。假如所述适应症都获准，卡博替尼的“广谱性”甚至还可以比肩PD-1抗体。

卡博替尼获准用于肝癌二线医治是基于其3期药物临床试验——CELESTIAL科研。科学研究编入760例既往经医治的晚期肝癌病人。其中，70%的病人接受过索拉非尼一线系统治疗、其它30%接受过含索拉非尼在内的二种系统医治。病人以2:1的比率任意接受卡博替尼和安慰剂医治。

结果显示：

卡博替尼医治组的中位总生存期相较安慰剂组明显延长（10.2个月 vs 8个月）

卡博替尼医治组的中位无进展生存期超过5.2个月（安慰剂为1.9个月）。

卡博替尼医治的客观缓解率为4%（均为PR）

卡博替尼对乙肝病毒（HBV）感染者具备一定优势（HR 0.69）

最普遍的3~4级不良反应为：手足综合征（17%），高血压（16%），转氨酶升高（12%），乏力和腹泻（10%）。

抗血管生成药品 vs PD-1抗体

依据美国国立综合癌症网路（NCCN）肝胆肿瘤指南，晚期肝癌的系统治疗药品包括：

一线治疗

索拉非尼（优先选择）

仑伐替尼（优先选择）

化疗（FOLFOX）

后续治疗

瑞戈非尼（优先选择）

卡博替尼（优先选择）

雷莫芦单抗（优先选择）

纳武利尤单抗

帕博利珠单抗

索拉非尼（限一线应用仑伐替尼的病患）

由于FOLFOX化疗方案用于晚期肝癌的药物临床试验统计数据有限，这儿姑且忽视。其他药品则还可以分为抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂两大“阵营”。除纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是PD-1抗体外，其余都是抗血管生成药物。

晚期肝癌的二线治疗主要在下列五种药品中挑选。

其中，卡博替尼和瑞戈非尼的功效势均力敌；VEGFR抗体雷莫芦单抗适用病患的标淮不一致，与其他药品不具有对比性。因而，暂以卡博替尼为抗血管生成药物的代表。

卡博替尼与PD-1抗体对比，虽然客观缓解率不及纳武利尤单抗和帕博利珠单抗，但其具备明显的生存获益，成为NCCN晚期肝癌二线治疗的先行推介。

当然，这并不是说接受PD-1抗体治疗的病患没有生存获益。就是药物临床试验统计数据并未厘清，原则上应尊重现有证据。

抗血管生成药物和PD-1抗体两者之间事实上并非1个非此即彼的选择，强强联合也许功效更佳。

现阶段，以帕博利珠单抗+仑伐替尼为代表的联合疗法正在积极探索各种适应症，并展示出了相当可观的疗效。人们有理由坚信免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物的联合疗法终将推动晚期癌症治疗的下一次创新。