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将癌细胞变成脂肪?科学家用药物成功诱导癌细胞转化!

浏览数量: 3103     作者: 康途健康海外医疗     发布时间: 2019-01-21      来源: 印度孟加拉癌症靶向药

将癌细胞变成脂肪?科学家用药物成功诱导癌细胞转化!

人们,尤其是女生,见到自身腹部上的肥肉最是会报怨:许多脂肪,又该减肥瘦身了,何时能够吃啥也不会改变胖呢?

过多的人体脂肪除开令人身体肥胖以外,还会导致脂肪肝慢性炎症,增加造成糖尿病、心脑血管病、肺功能减低等的风险。

可是,假如这些脂肪细胞是从令人害怕的癌细胞转换来的呢?

近期,生物学家就在小白鼠身上应用罗格列酮联合MEK抑制剂曲米替尼,让乳腺癌细胞分化成脂肪细胞,减低了肿瘤的侵袭性,控制了肿瘤转移,然后将有关研究结论发布在近期的《细胞》子刊上。

癌细胞变成脂肪

论文参考文献:Gain Fat—Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis.

先解释2个专有名词

上皮细胞-间充质转化(EMT,epithelial–mesenchymal transitions),上皮细胞在机体中起着分泌、支持等作用,通常情况下,细胞的极性以及细胞间的黏附连接限制了上皮细胞任意迁移的能力。但在特定的生理、病理状况下,上皮细胞可向间质细胞形态转化,导致细胞极性丧失、黏附能力下降、细胞骨架发生变化,从而增强细胞迁移和运动的能力,这种变化称为上皮间质转化(EMT)。

癌细胞变成脂肪

上皮细胞(左侧)转化为间质表型细胞(右侧)的过程

上皮细胞经过上皮细胞-间充质转化(EMT)失去了细胞极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型。

癌细胞变成脂肪1

研究证实上皮-间质转化(EMT)是与癌症的侵袭和转移有牵连的关键事件。肿瘤细胞经过血液循环传播后,肿瘤细胞会发生间质上皮转化(MET),形成继发性的肿瘤转移灶。

间质上皮转化?

那什么又是间质上皮转化(MET,mesenchymal–epithelial transitions),其实很简单就是间质细胞形态转化为上皮细胞的过程,就是上皮细胞-间充质转化(EMT)的逆过程。癌细胞由间质细胞形态变回上皮细胞形态,增殖能力增强,生长更快!

举例说明个小例子

肺癌细胞在原发时大多为上皮细胞型,但该型细胞并不利远端转移,必须要转变为间质细胞型才可以进行远端转移,而这一过程

癌细胞转化成脂肪?

这儿科家学们碰到了某些难题,肿瘤转移是EMT和MET的共同功效,假如促进EMT会增加肿瘤转移的风险,但要抑制EMT又可能会促进原病灶肿瘤的生长,这可难坏了科学家们。

可是,这没有阻挡科学家们的继续研究,2010年Venkata Battula等发现,上皮间充质转化出来的细胞,跟间充质干细胞一样,具有多谱系分化能力,能够分化成为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞。

癌细胞变成脂肪2

那这里科学家就展开了推断,是不是可以诱导癌细胞在这个过程中分化成脂肪细胞呢?就是说让间充质化的肿瘤细胞转化成别的组织不就破解了那个两难的难题了吗?

癌细胞变成脂肪

俩位科学家Dana Ronen和Gerhard Christofori就此展开了研究,研究人员首先在体外进行了试验。然后确定了罗格列酮+骨形成蛋白-2(BMP-2)的体外诱导方案。

癌细胞变成脂肪

试验结果显示,经过罗格列酮+骨形成蛋白-2(BMP-2)的外诱导后,EMT后的乳腺癌细胞转化成了脂肪细胞,表达各种脂肪细胞标志物,对异丙肾上腺素和胰岛素的反应也跟脂肪细胞一样。

也就是说乳腺癌细胞变成了脂肪细胞!

除此之外,分化成的脂肪细胞诱导增殖的基因下调,抑制细胞周期的基因上调,分化成的脂肪细胞失去了侵袭性和增殖能力。

除此之外,研究者还开展进一步加强的科学研究,诱导分化9天后之后,研究人员撤去诱导分化培养基,换上普通培养基,观察发现这些分化成的脂肪细胞保持着脂肪细胞的特征,并没有出现恢复成间充质样的癌细胞的情况,这也证明了这样的诱导分化是不可逆的。

动物试验结果

诱导上皮间充质转化出来的癌细胞分化脂肪细胞并不能影响哪些上皮形态的肿瘤细胞,但理论上可以有效阻止肿瘤的转移。随后研究人员使用罗格列酮和MEK抑制剂曲米替尼,在小鼠乳腺癌模型中进行了试验。

癌细胞变成脂肪

结果显示,给小鼠单独使用曲米替尼就可明显抑制原发瘤生长,减小肿瘤。再与罗格列酮联合使后并没有进一步抑制原发瘤生长,却大幅降低了肿瘤的侵袭性,减少了小鼠肺中转移灶的数量和大小。

小结

虽然不能直接转化原病灶上皮形态的肿瘤细胞,但是现阶段联合用药能够将上皮间充质转化出来的癌细胞分化成脂肪细胞,这也大大减少了肿瘤的转移与转移形成的病灶。对于癌症病人而言能可以有效控制肿瘤转移也是一个重大的攻克,期待随之科学研究的深入可以从乳腺癌拓展到越多类型的肿瘤病种上,并且可以成功在人体成功得到治疗效果!