9靶点抗癌“神药”卡博替尼，FDA批准其用于治疗肝细胞癌HCC

019年1月14日，卡博替尼(Cabozantinib，江湖人称“XL184”)通过FDA批准用于治疗先前治疗过的肝细胞癌！这也是卡博替尼被FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌之后攻下的新一种癌症。

卡博替尼(cabozantinib)是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前市场上很多靶向药也就1-3个靶点，而卡博替尼居然有9个靶点，在目前治疗癌症的靶向药中独占鳌头。9个靶点分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。

下面简单回顾了一下卡博替尼的获批历史，而且还有很多癌症病种的临床实验在进行中，卡博替尼尚在临床试验的适应症包括：肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等

批准历史：

2016年4月26日 FDA批准Cabometyx用于晚期肾细胞癌患者

2017年12月19日 FDA批准Cabometyx片用于以前未经治疗的晚期肾细胞癌

2019年1月14日 美国FDA批准Cabometyx片治疗先前治疗过的肝细胞癌

卡博替尼对多癌种有效

现阶段卡博替尼针对很多癌症开展了临床试验，下面小编整理了一下现阶段已经公布的一些临床试验初期的结果:

1、肺癌：

①用于RET融合：总体客观有效率28%，中位无进展生存期为7个月。

②用于EGFR野生型经治的肺癌患者：单药卡博替尼vs 卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存期为4.3个月vs4.7个月，总生存期为9.2个月vs13.3个月。

③用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者：卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%(25 of 37)，22例患者肿瘤缩小>30%。

2、肾癌：

临床研究表明卡博替尼VS舒尼替尼：中位无疾病进展期8.6个月VS 5.3个月，中位总生存期26.6个月 vs 21.2个月。

3、肝癌：卡博替尼治疗肝癌，疾病控制率达66%。

4、甲状腺髓样癌：中位无进展生存期达11.2个月。

5、联合opdivo治疗的实体瘤：总体客观有效率是38%，疾病控制率71%。

6、骨转移：肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。

知识卡片

PFS：无进展生存期，Progression-Free Survival 从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间。

OS：总生存期，Overall Survival 从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。

HR：风险比，Hazard Ratio **

肝癌临床数据

参与临床试验的患者使用卡博替尼治疗的中位生存期是10.2个月;安慰剂组的生存期只有8个月，PFS数据具体如下：

临床结果显示使用卡博替尼治疗的无进展生存期(PFS)为5.2个月;安慰剂组的无进展生存期只有1.9个月。PFS数据具体如下：

不良反映映情况

卡博替尼组与安慰剂组相比：

(1)3/4级不良事件发生率：68% vs. 36%;

(2)最常见的高级别不良事件是手足皮肤反应(17% vs. 0%), 高血压(16% vs. 2%), 天冬氨酸氨基转移酶水平升高(12% vs. 7%), 疲劳(10% vs. 4%)和腹泻(10% vs. 2%)。

参考：Ghassan K. Abou-Alfa, M.D., Tim Meyer, M.D., Ann-Lii Cheng, et al.Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma.

卡博替尼治疗骨转移

骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转归，特别是乳腺癌、前列腺癌及肺癌。乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上，肺癌的数据报导不一，有的高达85%。

数据解读

临床结果显示，卡博替尼对肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。

在一项II期篮氏研究中，采用卡博替尼治疗多种晚期实体肿瘤。下图为两位骨转移的mCRPC患者，在疾病进展的情况下，每天接受40mg的卡博替尼治疗，6周后，骨扫描显示骨转移情况明显好转。

参考文献：

1、Gordon MS, Vogelzang NJ, Schoffski P, et al. Cabozantinib (XL184) has activity in both soft tissue and bone: results of a phase II randomized discontinuation trial in patients with advanced solidtumors. J Clin Oncol.2011. (suppl; abstract 3010).

2、A Dose-Ranging Study of Cabozantinib in Men with Castration-ResistantProstate Cancer and Bone Metastases.