常见的四种乳腺癌HER2靶点药物

乳腺癌作为女性发病第一的恶性肿瘤，一直备受关注。随着分子分型的确立，乳腺癌HER2过表达型和三阴型乳腺癌由于治疗复杂，预后相对较差而受到关注。在这两种分型中，HER2过表达型随着曲妥珠单抗（赫赛汀）的使用在治疗效果方面有了明显进展。这里再给大家介绍几种针对乳腺癌HER2靶点的药物，包括今年刚刚获得批准的帕妥珠单抗和激酶抑制剂药物。

乳腺癌HER2靶点药物从分子结构上可以分为两类，大分子的单克隆抗体药物和小分子的激酶抑制剂。

对于HER2过表达的标准，一般会通过对患者的免疫组化指标检查获得，当HER2的指标在三个以上加号（+）时，判断为HER2过表达；当指标只有一个加号（+）时，判断为低表达或阴性；而有两个加号（+）时，需要补充做FISH基因检测，评估为阳性时可以使用HER2靶点药物；评估为阴性时药物无效。

适合乳腺癌HER2靶点的大分子单克隆抗体药物包括：曲妥珠单抗（赫赛汀），国内治疗HER2阳性的明星药物，国内最早获批的HER2单克隆抗体药物，一般与多种化疗药物联合使用，主要的副作用包括头痛，腹泻，恶心和畏寒等；另外一种帕妥珠单抗在国内刚刚获得批准，在国外批准的适应症包括用于早期的HER2过表达患者的治疗，对于强阳性的患者，也可以使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合使用。除了以上两种比较明确的单克隆抗体药物，还有Kadcyla（T-DM1），这是一种由曲妥珠单抗和小分子微管抑制剂DM1偶联而成，由曲妥珠单抗负责控制HER2的表达，小分子微管抑制剂负责加快癌细胞的凋亡。

适合乳腺癌HER2靶点的小分子激酶抑制剂到目前仅有一种药物获得批准，就是拉帕替尼，拉帕替尼具有两个靶点，可阻断 HER2 和EGFR的信号通路。拉帕替尼被批准可与卡培他滨联合用于经蒽环类药物、紫杉醇及曲妥珠单抗既往治疗的 HER2 过表达的晚期或转移性乳腺癌患者。相比于单克隆抗体药物，拉帕替尼口服使用，更加方便。一般意义上小分子药物对于脑转移患者的治疗也更为有效，但是未看到相关的研究结果。

乳腺癌HER2靶点药物的获批，让HER2阳性患者有了针对性的治疗药物，使得生存率会有一个很大的提高，部分研究统计患者的生存期可以增加9个月作用，同时也会降低患者的复发风险。未来希望能够利用更好的靶向药物，将HER2阳性乳腺癌患者的10年以上生存期比例也能继续提升。但是需要注意的是，曲妥珠单抗不能与蒽环类化疗药物联合使用，会更加增大患者的心脏毒副作用。