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卡博替尼治疗非小细胞肺癌的II期试验结果

浏览数量: 3567     作者: 康途健康海外医疗     发布时间: 2019-01-18      来源: 印度孟加拉肿瘤靶向药

卡博替尼治疗非小细胞肺癌的II期试验结果

研究人员在经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者队列中分析了卡博替尼(Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabometyx)单药治疗的有效性和安全性,患者队列未根据任何已知的致癌基因突变状态进行前瞻性选择。该队列来自II期试验,评估了卡博替尼在9种不同肿瘤类型(包括NSCLC)中的活性。


卡博替尼是一种口服给药的小分子广谱激酶抑制剂,能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程,可阻断肿瘤细胞发生和发展。


患者特征


卡博替尼



在导入阶段,研究中的其他队列中的反应率高,在肿瘤队列(包括NSCLC)未达到计划的样本量之前,研究监督委员会停止了随机化阶段入组。共60名NSCLC患者在美国、比利时和台湾入组。基线人口统计学和临床特征如上表所示。


共20名患者接受过抗VEGF途径治疗,3名患者接受过抗EGFR治疗。在26名组织样本可评估的患者中,分别在6名和5名患者中检测到EGFR突变和KRAS突变。在参加为期12周导入阶段的60名患者中,36名患者停止了研究治疗,其中包括12名疾病进展和15名出现不良事件(AE)的患者。在第12周,8名对治疗有反应的患者(包括6名确认部分反应[PR]的患者)继续使用开放标签的卡博替尼。16名患者以1:1的比例随机分配至卡博替尼或安慰剂组。安慰剂组中的四名患者在疾病进展后交叉进入开放标签卡博替尼组。


导入阶段的反应率


卡博替尼



第12周的客观反应率ORR为10%(95%置信区间[CI],4%-20%);6名患者确认PR,没有患者完全反应(CR)。第12周的疾病控制率(CR+PR+疾病稳定SD)为38%。此外,基线后接受≥1次肿瘤评估的47名患者中,有30名(64%)至少有1次评估显示可测量病灶缩小,包括3名KRAS患者和4名EGFR突变患者。这些患者可测量病灶的最佳变化摘要示于上图。


无进展生存期PFS和总生存期


卡博替尼



随机化阶段的主要终点是在第12周时SD且随机接受安慰剂或继续使用卡博替尼的患者的12周后PFS。卡博替尼与安慰剂的PFS无统计学差异。卡博替尼的中位PFS为2.4个月(95%CI,1.35-2.89个月),安慰剂组为2.4个月(95%CI,1.38-2.66个月)。研究方案定义的目标入组计划没有实现,因此该研究无统计学权重来评估该终点。对于自研究开始以来的整个治疗期(包括所有60名接受治疗的患者),估计中位总体PFS为4.2个月(95%,CI 1.41-5.39个月)。自首次服用卡博替尼计算的所有患者的中位总生存期为7.7个月(95%CI,5.1-9.6个月)。


卡博替尼对血红蛋白影响的探索性分析


有研究表明,使用抗血管生成药物(包括卡博替尼)治疗可导致血红蛋白水平升高。在当前研究中,导入阶段的卡博替尼治疗与血红蛋白水平增加有关。血红蛋白水平相比基线的中位增加比例:在第2周时为10.6%,第4周为8.8%,第6周为7.7%,第8周为7.6%,第10周为7.7%,第12周为1.2%。基线值<11 g/dL的9名患者(15%)的血红蛋白水平中位增加值为1.2 g/dL(范围0.7-3.0 g/dL),在开始治疗后2周就出现增加。


安全性


卡博替尼



中位暴露时限为61.5天,中位日剂量数为67.8mg。24名患者(40%)由于AE需要减少剂量。在为期12周的导入阶段,58%的患者接受的最低剂量为100 mg,28%的患者接受的最低剂量为60mg,2%患者接受的最低剂量为50毫克,12%患者接受的最低剂量为39.4毫克。


患者可能多次减少剂量。在导入阶段,15名(25%)患者因AE而停止研究治疗,在整个研究期间20名患者因AE而停止研究治疗。


在研究的导入阶段,59名(98%)患者至少报告1例AE。最常见的≥3级事件是疲劳(13%),手足综合征(10%),腹泻(7%),高血压(7%)和虚弱(5%)。最常见的严重AE是肺炎(7%)和脱水(5%)。