奥希替尼适合什么样的患者？ 再好的药也不是万能，千万不要“盲吃”。

奥希替尼适合什么样的患者？

再好的药也不是万能，千万不要“盲吃”。

想了解什么情况下可以用奥希替尼，先看看这两项重要研究——AURA 系列研究和 FLAURA 研究。

（1）AURA系列研究—— 一代靶向药耐药选择

AURA 系列研究包括 AURA[3]、AURA2[4][5]和 AURA3[6]等，根据 AURA 和 AURA2结果，美国FDA 提前批准奥希替尼用于二线治疗携带EGFR T790M突变的 NSCLC 患者。

在此基础上，开展的 AURA3 纳入 18 个国家共 419 例晚期 NSCLC 患者，他们均是在一线 EGFR-TKI 治疗失败后、经组织活检证实有 EGFR T790M 突变，结果表明，奥希替尼显著优于铂类/培美曲塞化疗。

奥西替尼组患者中位无进展生存期（mPFS）为 10.1 个月，比双药化疗组延长了 5.7 个月，将疾病进展风险降低了 70%。

使用奥希替尼一旦生效，49% 的患者可以维持至少半年，11% 的患者可以维持至少 1 年。但化疗组只有 27% 的患者可维持达半年，仅 2% 的患者能维持到 1 年。

在奥希替尼组 279 名患者中，有 260 名病情得到控制（疾病控制率 93%），197 名肿瘤明显缩小（客观缓解率 71%），只有 18 名患者对药物无获益反应；而化疗组 140 例中，104 例病情稳定或缓解（疾病控制率 74%），仅 44例明显缩小（客观缓解率 31%），而有 26 例无效。

综上可见，对比目前标准的二线治疗——铂类+培美曲塞化疗，奥希替尼临床疗效明显更好。因此，美国 FDA 批准奥希替尼用于二线治疗 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者[7]。

在 ARUA 3 中已经纳入182 例亚洲患者（48 例中国患者），还有 AURA 17[8]和 AURA 18 两项研究专门验证奥希替尼在亚洲人群中的疗效，结果与全球研究结果相似，证实奥希替尼在亚洲人群中疗效及安全性。

2017 年 3 月，奥希替尼也顺利获 CDFA 审批在我国上市[9]，推荐每日口服 80 mg。

（2）FLAURA 研究——未来可期

奥希替尼另一项重要研究，是为了评估其用于初治晚期 EGFR 敏感突变阳性患者一线治疗的疗效。

III 期临床研究 FLAURA[10]共纳入 30 个国家 556 例 EGFR 突变阳性、既往未接受治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，对比一线应用奥希替尼与吉非替尼/厄洛替尼的疗效和安全性。结果显示，奥希替尼作为一线方案也打败了“前辈”：奥希替尼比一代 TKI 增加了长达 8.7 个月的肿瘤稳定时间，将疾病进展风险降低54%。

在治疗后 1 年，奥希替尼组多达 64% 的患者对治疗仍有反应，1 年半时仍有 49%，而吉非替尼/厄洛替尼组只有 19% 的患者能维持到 1 年半。

奥希替尼组疾病控制率 97%，客观缓解率 80%；吉非替尼/厄洛替尼组疾病控制率 92%，客观缓解率 76%。在有效率方面二者相差不多，奥希替尼略胜一筹。

延长总生存期是治疗的终极目标，治疗 18 个月时，奥希替尼组患者的生存率为 83%，对照组为 71%。据目前并不完全的临床数据来看，奥希替尼组患者的总生存期有延长，但暂时没有达到统计学差异，所以还需要进一步随访观察两组患者。

基于以上成果，2017 年 9 月，美国 NCCN 指南就已推荐奥希替尼用于一线治疗，而 2018 年 4 月 18 日，FDA 也正式批准奥希替尼用于一线治疗 EGFR 敏感突变（外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变）的转移性 NSCLC 患者[8]。

在我国，2018 年中国临床肿瘤学会 CSCO 肺癌指南[11]，将奥希替尼作为晚期 EGFR 突变阳性 NSCLC 一线治疗的可选策略之一。

其实关于奥希替尼是否用于一线治疗，在学术界也是争议颇多：对于一线用一代 TKI 后出现 T790M 突变耐药的患者，先用一代 TKI 再用奥希替尼可能更好，但如果不出现 T790M 突变，一线用奥希替尼则可能更好。

问题是，出现T790M 概率约 50%，而哪些人会走上T790M耐药之路，尚未可知。

需要提醒的是，用这种算数加法还不严谨，只是提供一种思路。目前有待 FLAURA 研究总生存期结果的公布、以及对奥希替尼耐药机制的进一步探索研究，EGFR TKI 三架马车究竟如何排兵布阵，还存在着很多发展的空间。

令人欣喜的是，随着越来越多的药物研发，广大患者将有更多的选择，与您的医师共同定制“个体化“精准医疗的未来值得期待。

（3）有效通过血脑屏障，中枢病变同样适用

肺癌脑转移，是个让医生和患者头痛的问题，20%~65% 的肺癌患者在病程中会发生脑转移，预后较差[12]。

EGFR TKI 这一类小分子药物可以较好地透过血脑屏障，但脑脊液浓度多数不及外周血的药物浓度。奥希替尼再次用数据证实了自己的过人之处。

既往 AURA 和 AURA2 的汇总分析就显示[5]，奥希替尼可以有效穿透血脑屏障，更好的治疗颅内病灶。在 AURA3 研究中，对中枢神经系统转移者，奥希替尼组中位 PFS为 8.5 个月，化疗组为 4.2 个月（HR0.32），也就是说奥西替尼组患者的 PFS 比化疗组翻了一倍，疾病进展风险降低了 68%。

FLAURA 研究中，脑转移亚组分析结果同样喜人，奥希替尼组 PFS 高达 15.2 个月，而吉非替尼/厄洛替尼组仅 9.6 个月。可见，奥希替尼对初始治疗存在脑转移的 EGFR 突变患者，可能是更理想的选择。

目前看，无论是否伴 T790M 突变，脑转移患者使用奥希替尼都可能是比第一代靶向药物更好的选择。