肾细胞癌(RCC)占所有癌症的百分之二到百分之三，肾细胞癌的发病机制主要与细胞对缺氧反应的改变有关。乐伐替尼是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，与哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)抑制剂伊维莫司(everolimus)联合治疗转移性RCC(mRCC)是一种治疗选择。　　　　目的：　　　　本文综述了乐伐替尼联合依维莫司治疗mRCC的研究进展。　　　　证据审查：　　　　I期研究支持乐伐替尼在mRCC中的临床活性。一项随机、II期、开放标签、多中心试验证明了乐伐替尼联合everolimus治疗TKI治疗后进行性mRCC患者的临床疗效。与单药伊维莫司相比，联合治疗的中位无进展生存期提高了9个月

由Yamada等人进行的I期剂量递增研究提供了乐伐替尼（仑伐替尼）在晚期实体瘤患者中抗肿瘤活性的初步证据。27病人受到不同组织学类型的实体肿瘤，耐火材料常规治疗或没有获得有效治疗，服用口服乐伐替尼（仑伐替尼）2-week-on/1-week-off周期从0.5毫克的剂量，以评估的最大耐受剂量(MTD)。MTD为13mgbid，根据通用不良事件标准(CTCAE)3.0版本，观察到的剂量限制毒性(DLTs)包括3级天门冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶增加和3级血小板计数减少。21例(84%)患者对治疗的最佳反应为稳定疾病(SD)，1例转移性结肠癌患者表现为部分反应(PR)。　　　　随后的一项非随机、开放

根据I期研究令人鼓舞的结果，莫策尔等人进行了一项随机、II期、开放标签、多中心试验，探索了二线治疗乐伐替尼（乐卫玛）单独或联合依维莫司与mRCC中单药依维莫司的疗效和安全性。PFS是主要终点，而毒性、客观RR和OS是次要终点。将153例前期vegf靶向治疗后进展的晚期ccRCC患者按1:1的比例随机分组，分别接受单药乐伐替尼（乐卫玛）(24mg/日)、单药everolimus(10mg/日)或联合用药(乐伐替尼（乐卫玛）18mg+everolimus5mg/日)28天连续周期。使用两种药物联合治疗的患者中位治疗时间为7.6个月，使用单药乐伐替尼（乐卫玛）的患者为7.4个月，使用单药everol

在I期和II期试验中，乐伐替尼在mRCC中显示出显著的抗肿瘤活性，并且乐伐替尼联合everolimus似乎比单药治疗更有效。乐伐替尼是唯一一种与mTOR抑制剂联合治疗mRCC显示出前景和相关临床前和临床疗效的TKI，且毒性可接受。　　　　由Motzer等人进行的关键性II期试验达到了其主要终点mPFS，这被认为是II期研究结果的合理衡量。审判是为了有70%功率检测提高了50%(HR0.67)在PFS片面α水平0.15两种药物的组合或单乐伐替尼单药everolimus相比，假设5个月的强积金everolimus每个乐伐替尼-containing臂和7.5个月。与伊维莫司相比，联合治疗9个月后mP

在没有提供直接疗效结果的临床试验的情况下，本研究比较了间接治疗比较（ITC）的不同方法，以及与其他二线治疗相比，他们对乐伐替尼（仑伐替尼）加依维莫司（EVE）联合治疗的疗效估计值的影响用于晚期/转移性肾细胞癌（a / mRCC）。　　方法　　仅使用依维莫司作为通用比较器，Bucher的ITC方法就将乐伐替尼+ EVE与卡波替尼（CAB），纳武单抗（NIV），安慰剂（PBO）和阿昔替尼（AXI）进行了比较。总体生存率（OS）和无进展生存期（PFS）的危险比（HR）估计了在独立的ITC中应用乐伐替尼+ EVE三种试验数据的影响。最后，为了克服可交换性偏差和对比例风险假设的潜在违反，进行了使用分数多

在减少转移性肾细胞癌（mRCC）的治疗中，多激酶抑制剂（MKI）和雷帕霉素（mTOR）抑制剂在哺乳动物中的作用可延长无进展（PFS）和总体生存期（OS）。在这方面，乐伐替尼（仑伐替尼）和mTOR抑制剂依维莫司单独使用已证明有效，但在联合使用时更有效。最近，这两种药物都被纳入临床试验，从而产生了治疗mRCC的国际临床指南。　　2016年5月，乐伐替尼被美国食品和药物管理局（FDA）批准与依维莫司合用，用于一种先前的抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌的治疗。来伐替尼和依维莫司治疗mRCC的主要问题是动脉高血压的严重不良事件（AE）。在依维莫司和lenvatinib联合治疗期间，有42％的患者出现高血压