基因组
靶向药
突变与药物
| 类型 | 突变 | SNP | 靶向治疗意义 |
| 白血病 | c.944C>T (p.Thr315Ile) | 对伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼耐药，对普纳替尼敏感性不变a | |
| 白血病 | c.764A>T (p.Glu255Val) | 对伊马替尼、尼洛替尼耐药，对达沙替尼敏感性不变、对博舒替尼、普纳替尼不明确b | |
| 白血病 | c.763G>A (p.Glu255Lys) | 对伊马替尼、尼洛替尼耐药，对达沙替尼敏感性不变、对博舒替尼、普纳替尼不明确b | |
| 白血病 | c.757T>C (p.Tyr253His) | 对伊马替尼、尼洛替尼耐药，对达沙替尼敏感性不变、对博舒替尼、普纳替尼不明确b | |
| 慢性髓细胞白血病 | c.931T>C (p.Phe311Leu) | 对伊马替尼耐药，对其他靶向药不明确c | |
| 慢性髓细胞白血病 | c.1052T>C (p.Met351Thr) | 对伊马替尼耐药，对其他靶向药不明确c |
a. 无论在细胞水平还是从临床上，都已有研究表明ABL1的T315I突变导致对伊马替尼耐药（Soverini et al. 2011；Gorre et al. 2001）。尽管第二代酪氨酸抑制剂达沙替尼、尼洛替尼以及博舒替尼被FDA批准可用于治疗对伊马替尼耐药的患者，但是已有临床研究表明达沙替尼(Soverini et al. 2007)，尼洛替尼(Lange et al. 2012)以及博舒替尼 (Cortes et al. 2011; Khoury et al. 2012)都对ABL1 T315I患者缺乏疗效。普纳替尼为第三代酪氨酸抑制剂，为专门针对ABL1 T315I研发的靶向药。
b. ABL1的E255K/V，Y253H突变导致对伊马替尼耐药，以及对第二代酪氨酸抑制剂尼洛替尼耐药，但是对达沙替尼敏感性不变(Soverini et al. 2011)，对博舒替尼与普纳替尼是否耐药仍有待证明。
c. ABL1的F311L，M351T突变导致对伊马替尼耐药，对其他靶向药不明确。
注：1.以上突变数据来源于OMIM数据库，仅为部分重要突变位点
2.已报道与伊马替尼耐药相关的ABL1突变位点(Soverini et al. 2011)
3.ABL1常见突变的治疗方案
( 1）T315I 普纳替尼或者造血干细胞移植
( 2）V299L，T315A，F317L/V/I/C 尼洛替尼
( 3）Y253H，E255K/V，F359V/C/I 达沙替尼
